陳根：進化CAR-T細胞免疫療法，有效地攻擊實體瘤_風聞

文/陳根

免疫系統24小時晝夜不停地工作保護着人體的健康。其中，T細胞在體內不斷巡邏，尋找與特定病原體相關的蛋白質，如細菌或腫瘤細胞防止癌症的發生至關重要。**作為目前被認為最有前途的新興癌症療法——CAR-T細胞免疫療法（對患者自身的免疫細胞進行超級增壓以對抗腫瘤）**就與T細胞有着緊密聯繫。

2017年，美國食品和藥物管理局批准了涉及嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞的治療，這些細胞由被稱為T細胞的免疫細胞組成，這些細胞經過改造，能夠識別癌細胞表面的特定蛋白質。當這些細胞通過輸注的方式傳遞時，它們會產生針對癌細胞的靶向免疫反應。

CAR-T細胞用於治療白血病和淋巴瘤等血癌，取得了顯著效果。然而，這樣的治療對於實體腫瘤，如結腸、乳腺和肺的腫瘤，卻很少成功。

研究人員認為，當CAR-T細胞進入這些實體瘤時，它們很快就會變得功能失調，失去抗癌能力。這種被稱為“衰竭”的狀態伴隨着蛋白質的加入，包括其表面的PD1和Tim3，並且不能產生通常的免疫激發分子，如干擾素-γ和腫瘤壞死因子。因此**，找到一種防止CAR-T細胞耗盡的方法已經成為癌症研究的一個重要目標。**

**現在，德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心的研究人員稱，**發現了一種名為Cbl-b的基因，在之前的研究中，這種基因似乎在“精疲力竭”的T細胞中更加活躍。

為了對此進行驗證，研究人員分析了結腸癌小鼠的T細胞，發現它們在精疲力竭時確實有更高水平的Cbl-b。這種狀態也與某一組表面蛋白、無法表達其他重要分子有關，當然，抗腫瘤能力也會降低。

當研究團隊利用CRISPR去除這些細胞中的Cbl-b時，研究人員發現，它們能夠有效地攻擊癌症。並且，在另一輪測試中，研究人員對缺乏Cbl-b的小鼠進行了基因改造，然後將癌細胞植入其中。在這些動物身上，腫瘤比對照組小鼠的腫瘤長得更小。

在進一步的研究中，研究人員在通常的CAR-T細胞治療過程中，從提取的T細胞中刪除了Cbl-b基因，並發現當他們把它們還給小鼠時，這些細胞在抵禦癌症方面更加有效。這種治療似乎可以防止疲憊。

可以説，這項研究是開發抗實體瘤的CAR-T細胞的一大進步。也將幫助克服目前一些癌症免疫治療策略的侷限性。其研究結果已經發表在《癌症免疫療法雜誌》上。