陳根：從癌症演化到追蹤轉移，干預癌症的未來可能_風聞

文/陳根

癌症的形成有其演化的過程。

隨着腫瘤變大，其中心越來越遠離其生長區域的血管，於是，腫瘤中心的氧氣和營養成分越來越少。由於像所有健康細胞一樣，癌細胞不能沒有氧氣和營養物質。

因此，癌細胞們發出信號，也稱為血管生成因子，鼓勵新血管生長到腫瘤。而一旦癌症可以刺激血管生長，它就會變得更大更快，並刺激數百種新的小血管（毛細血管）的生長，再次帶來營養和氧氣。

**此外，腫瘤會在人體內佔據更多空間以至於對周圍結構造成壓力。包括從它開始的地方再****隨機發展。**事實上，具有強壁和諸如軟骨的緻密組織的大血管難以生長成腫瘤，因此，腫瘤通常沿着“阻力最小的路徑”生長。

**這就是真正的癌症，也就是所謂浸潤癌，表示癌細胞已經從發生的部位向更深的地方侵襲浸潤，**在臨牀分期中通常用T表示，T1、T2、T3等則是進一步的浸潤程度的細分。在這個階段，癌細胞生長會擠壓並阻塞該地區的小血管。

癌症轉移**（metastasis）是各種癌症導致死亡的最主要原因**。事實上，癌細胞的轉移一般都會轉移到特定的目的地，而不會影響到其他的器官，也被稱為“器官親和性”。因此，對於癌症的轉移的研究也被研究人員認為是癌症研究的重要突破口。

現在，據一項發表於《科學》的新研究，研究人員利用CRISPR技術實時追蹤癌細胞轉移，為準確預測腫瘤的演化和轉移行為，並加以干預**，提供了技術支持。**

研究人員首先在人類腫瘤細胞A549添加了改進的CRISPR-Cas9系統，並將細胞移植到小鼠體內，模擬出了一種會轉移的肺癌模型。當癌細胞複製時，Cas9可以在一些特定的位點進行剪切，併發出熒光，隨後癌細胞會對其進行修復。

**基於這一過程，他們製作出癌細胞的複製圖譜，並實時觀察癌細胞的轉移。**論文報告了經過數月的生長和傳播追蹤的數萬個癌細胞的深入解析的系統發育，揭示了由於基因表達的預先存在和可遺傳的差異而引起的轉移能力的明顯異質性。

**研究證明，****這些確定的基因可以驅動侵襲性，並發現KRT17的意外抑制作用。**此外，研究結果還顯示，轉移癌通過多向組織途徑和複雜的播種拓撲傳播。研究人員展示了以亞克隆分辨率和大規模追蹤癌症進展的能力，為預測腫瘤的演化和轉移行為，並加以干預提供了幫助。