陳根：改善胰島敏感性，為糖尿病提供更有效的治療_風聞

文/陳根

糖尿病和肥胖症不斷上升的發病率已對人類健康構成重大威脅。2型糖尿病患者為主要糖尿病患者羣體，由於患者體內產生胰島素的能力並非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果較差，患者體內的胰島素相對缺乏，需要通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。

**因此，通過改善胰島素敏感性或提高胰島素分泌成為****科學界研究的重要方向。**在胰島素抵抗作為2型糖尿病和肥胖的主要病理生理缺陷的同時，科學家們同時發現，抗炎M2樣巨噬細胞對維持正常的代謝穩態具有重要意義。

M2樣巨噬細胞是巨噬細胞的一種活化狀態，具有調節組織重塑和炎症消退的能力，並在維持系統胰島素敏感性和葡萄糖穩態中起到關鍵作用。

基於此，近日，美國加州大學聖迭戈分校Jerrold M. Olefsky小組在《細胞—代謝》雜誌上在線發表了題為“MiR-690, an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages, improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，發現MiR-690是一種M2極化型巨噬細胞外泌體來源的miRNA，可改善肥胖小鼠的胰島素敏感性。

論文顯示，M2極化骨髓來源的巨噬細胞（BMDMs）分泌含有miRNA的外泌體（Exos），當研究人員將其給予肥胖小鼠時，能夠改善葡萄糖耐量和胰島素敏感性。

隨後，研究團隊通過實驗證實，外泌體的胰島素增敏作用是通過miR-690起作用，而不是其他核糖核酸物種或者脂質和蛋白質。miR-690是一種胰島素敏感性微小核糖核酸。

實驗表明：抗炎的M2樣骨髓基質細胞表達更多的miR-690，而在M2 Exos治療4周的HFD餵養的肥胖受體小鼠的代謝組織中miR-690丰度更高。與肥胖對照組相比，體內存在miR-690模擬物的小鼠其肝臟、骨骼肌和脂肪組織中胰島素刺激的AKT磷酸化水平更高，表明miR-690可促進胰島素信號傳導，表明其作為胰島素增敏miRNA的功能。

總而言之，這些數據表明，miR-690可能是代謝疾病的新型治療性胰島素增敏劑。這為進一步開發2型糖尿病治療藥物提供了理論支持。