新冠疫苗哪家強?不要爭論了,因為病毒要跑了 | 袁嵐峯_風聞
风云之声-风云之声官方账号-2021-02-05 09:46
導讀
真正重要的不是疫苗之間的競爭,而是疫苗與病毒之間的競爭。我們的形勢並不樂觀:疫苗的產能還遠遠不足,而病毒在飛快地進化。全人類需要同舟共濟,打起十二萬分精神來應對。能拯救我們的,歸根結底還是科學。
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本視頻發佈於2021年1月25日,播放量已超九百萬
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最近,“新型冠狀病毒疫苗哪家強”成了一大謎團。
例如,中國科興中維滅活疫苗的保護率到底是多少?為什麼一會兒説是78%,一會兒又説是50.38%?

北京科興中維生物技術有限公司研製的新型冠狀病毒滅活疫苗“克爾來福”(英文名CoronaVac)
又例如,中國和美國的疫苗到底哪個保護率高?有人説:美國的mRNA疫苗保護率在95%左右,還是美國的技術厲害。也有人説:這是吹牛,有專家揭發了,美國疫苗的保護率只有29%。
這些爭論讓許多人眼花繚亂。我對疫苗是外行,不過我在閲讀資料以及跟幾位內行朋友討論後,基本理清了頭緒。
基本的回答是三句話:
一,不同疫苗的保護率不能直接比較,因為它們的判斷標準不同;
二,保護率不是疫苗的唯一指標,安全性和可及性也很重要;
三,病毒很可能會變異,讓現有的疫苗失效,這才是最值得關注的問題。
下面,我們來解釋一下。
首
先,疫苗的保護率或者説**有效率(efficacy)**究竟是什麼意思?
它的定義很簡單,就是兩個比例之間相差的百分數。哪兩個比例呢?就是接種疫苗的人羣中患病的比例,以及沒有接種疫苗的人羣中患病的比例。我們可以把這兩個人羣稱為試驗組和對照組。
比如説,試驗組中患病的比例是1%,對照組中患病的比例是4%。那麼前者是後者的1/4,也就是説前者比後者降低了3/4,因此保護率就是3/4即75%。
如果試驗組完全沒有人患病,那麼保護率就是100%,這是最好的情況。如果試驗組跟對照組的患病率一樣,那麼保護率就是0,顯然這時疫苗就是失敗的。
還可以更加失敗嗎?可以。有一種效應叫做“抗體依賴增強”(Antibody-Dependent Enhancement,簡稱ADE效應),就是説打了疫苗之後,感染病毒會導致更嚴重的症狀。幸好目前各種新冠疫苗都沒有出現ADE效應,不過這至少可以説明,疫苗開發是很不容易的。
為了指導新冠疫苗的審批,世界衞生組織提出一個標準:保護率高於50%就行。也就是説,打疫苗至少應該把患病率減半。
這樣看來,即使科興疫苗的保護率只有50.38%,它仍然是達標了。事實上,巴西宣佈這個數據之後,立刻就訂購了一億劑科興疫苗。不過,這只是第一層的理解。
第
二層的問題是:為什麼疫苗的保護率會變來變去的?
答案是:因為這取決於你如何定義“患病”。
科興疫苗的試驗場地都在國外,因為在中國找不到足夠多的病人。其中最大的試驗場地是巴西,合作單位是巴西的布坦坦研究所。

2020年12月2日,巴西國家衞生監督局Anvisa檢查在中國生產的CoronaVac
2021年1月7日,布坦坦研究所公佈,科興疫苗對需要醫療救治的患者保護率為78%。13日,他們又公佈,科興疫苗的總體保護率為50.38%。
具體而言,巴西的試驗把受試者分為六類:無症狀,非常輕微症狀,輕微症狀,中度症狀1級,中度症狀2級,嚴重症狀。最輕的兩類,即無症狀和非常輕微症狀,是不需要醫學干預的。從第三類的輕微症狀以上,需要醫學干預。
50.38%的保護率,統計的是後五類,即有症狀的所有人,包括非常輕微症狀。
而如果只統計後四類,即需要醫學干預的,那麼保護率就提高到了78%。
而如果只統計最後一類,即重症患者,那麼疫苗組一個都沒有,而對照組有7個人,所以保護率是100%。
科興疫苗的試驗場地除了巴西,還有土耳其和印尼。2020年12月24日,土耳其公佈了91%的保護率。2021年1月11日,印尼公佈了65.3%的保護率。由此可見,試驗的具體條件對結果影響很大。

2021年1月13日上午,印尼總統佐科在雅加達總統府接種中國新冠疫苗
瞭解了科興疫苗,再來看兩種mRNA疫苗。一種是美國輝瑞公司與德國BioNTech公司聯合研製的,另一種是美國莫德納公司研製的。它們統計的都是核酸檢測陽性並且有症狀的感染者,但對症狀的定義各有不同。
輝瑞的定義是,出現下列症狀中的至少一個:發燒、發冷、咽喉腫痛、咳嗽或者咳嗽變嚴重、肌肉疼痛或者疼痛變嚴重、腹瀉、呼吸困難或者變嚴重、味覺或嗅覺喪失、嘔吐。
而莫德納的定義更加複雜。可以是出現下列症狀中的至少一個:咳嗽、呼吸困難、臨牀或CT檢查發現肺炎。也可以是出現下列症狀中的至少兩個:發燒、發冷、肌肉疼痛、頭痛、咽喉腫痛、味覺或嗅覺改變。
一對比就會發現,魔鬼藏在細節中。
假如一個人唯一的症狀是發燒,那麼他算不算患者?答案是:在科興與輝瑞的試驗中算,而在莫德納的試驗中就不算,因為發燒在那裏屬於“至少要出現兩個”之列。
更具體地看,體温到多少度才算發燒?輝瑞和莫德納的規定是,38度以上。目前我們不知道巴西的標準,假如跟中國的一樣,就是37.3度以上。那麼體温在37.3至38度之間的人,就處於薛定諤的狀態。

巴西志願者在接種科興疫苗
由此可見,目前不同疫苗的保護率之間缺乏可比性,因為患病標準的微小變化就可能造成保護率的巨大變化。我們當然可以泛泛而言美國的科技水平還是世界最高的,中國有很多需要向美國學習的地方。不過疫苗保護率的差別並不是個恰當的論據,因為還搞不清誰高誰低呢。
然
後,有人説輝瑞疫苗的保護率只有29%,這是真的嗎?

新冠疫苗有效率僅19~29%?國際頂級醫學雜誌主編質疑:實驗數據造假!
這話是《英國醫學雜誌》的編輯彼得·多西説的。他的理由是,疑似患者應該算作患者,因為核酸檢測有假陰性。
在輝瑞的試驗中,總共有3410例疑似病例,疫苗組發生1594例,安慰劑組發生1816例。如果把這些疑似全部算作患者,那麼保護率就從95%劇降到了29%。
然而,這種算法絕大多數醫學專家都不會同意。如果3410例疑似都是假陰性,考慮到確診只有170例,這就意味着假陰性率高達95%!這未免也太離譜。如果核酸檢測不準到這種程度,我們還能依靠它來診斷嗎?
許多人很高興傳播這個29%,大概是覺得為中國找回了場子。但實際上,如上所述,我們並沒有丟失場子。如果把不科學的説法拉來當大旗,反而才是不尊重自己。
下
一個要點是,除了保護率之外,疫苗還有兩個性質十分重要,就是安全性(safety)和可及性(accessibility)。在這兩方面,中國疫苗都有顯著的優勢。
關於安全性,很多人在傳這樣的消息:挪威給33000人接種美國輝瑞疫苗,有23人死亡,引發了恐慌。另外一面,中國疫苗至今為止還沒有出現嚴重副作用。看起來這似乎是很充分的證據,説明中國疫苗的安全性更高。但實際上,並不是。

美國醫生邁可的遺孀稱他接種新冠疫苗後16天去世,稱丈夫是“死於對新冠疫苗的強烈反應”。圖為邁可生前的照片
目前接種疫苗後死亡的事件,基本都是老年人和體弱多病者。因此,並不能確認他們的去世是疫苗造成的。中國迄今接種疫苗的年齡只是18至59歲,所以沒有出現嚴重副作用也正常。
真正有意義的證據,是對各種不良事件如疲倦、發熱、腹瀉、嘔吐等等的統計結果。我的朋友、疫苗專家陶黎納醫生總結了一個表。

各種疫苗的不良事件報告率
圖中土黃色的格子,指的是疫苗組對這種不良事件的報告率比安慰劑組高,而且高得足夠多,有統計學意義的,好比考試掛科了。一種疫苗的土黃色格子越少,安全性就越高。
可以看到,科興疫苗和國藥集團中國生物北京公司疫苗這兩種滅活疫苗,都只有一個土黃色格子。中國康希諾公司和陳薇院士團隊合作研發的腺病毒載體疫苗,也只有6個土黃色格子。
而美國、德國和英國的疫苗,就都有11個格子是土黃色的,各自只有兩個不是土黃色,原因是——沒有數據。這就好比考試全部掛科,只有兩門沒掛的,是因為還沒考,——學渣本渣發來賀電!
由此可見,在不良事件方面,目前中國疫苗的安全性確實更高。
安全性還有一個層面,指的是不可預見的未知風險。在這方面,滅活疫苗也是最安全的,因為這是最傳統的技術。腺病毒載體疫苗次之。而mRNA疫苗是全新的技術,風險自然最大。
這並不意味着我們要排斥mRNA疫苗,只是意味着我們要繼續改進。實際上,mRNA疫苗在很多其他方面也有優點,如容易開發和容易擴大產能。中國也在研發mRNA疫苗。所有的技術路線,中國都在嘗試。
再來看疫苗的可及性,即是否容易用上。
輝瑞和莫德納的mRNA疫苗分別需要在零下70度和零下20度儲存和運輸,而滅活疫苗在普通的2至8攝氏度就可以。因此在這方面,滅活疫苗有巨大的優勢。尤其對於發展中國家,即使買到了美國疫苗恐怕都用不起。
所以無論有些西方媒體再怎麼抹黑,中國的滅活疫苗還是迅速獲得了數以億計的國外訂單。印尼、菲律賓、土耳其等國家的領導人親自作本國的第一個接種者,説明他們相信中國疫苗的安全性和可及性。
從更大的圖景看,中國在疫苗研發上走在了第一梯隊,這是相當驚人的事。
當許多人在為中美疫苗爭論不休的時候,大多數人都沒有意識到,現在在正經研發疫苗的國家只有中國、美國、德國、英國和俄羅斯。俄羅斯算不算正經可以見仁見智,因為他們的政府在二期試驗後、沒有三期試驗就直接宣佈大規模使用了,不過馬馬虎虎也算上吧。這總共才五個國家。
其他的國家都到哪兒去了?尤其是法國,五常就差你了,怎麼回事?還有日本呢?還有加拿大、澳大利亞、瑞士、瑞典等等呢?
我的朋友、美國賓夕法尼亞大學醫學院副教授張洪濤博士告訴我,日本沒有研發疫苗,加拿大也沒有,澳大利亞的研發失敗了。法國的巴斯德研究所有一種疫苗,在做一期試驗。
我一聽之下大吃一驚,怎麼如此之慢?別人都到三期了,他還在一期。巴斯德如果泉下有知,肯定會為今天的法國感到難過。看中國的速度,會讓人感覺疫苗研發是件很容易的事,原來這是個錯覺!
張洪濤告訴我的另一個有趣的信息,是新加坡的做法。新加坡沒有研發疫苗,這當然很正常。然而有趣的是,新加坡將要進口很多種疫苗,但不讓國民選擇,每個人打什麼疫苗是隨機抽取的。
厲害了,不愧是世界著名的強政府!我覺得這説明他們是把各種疫苗看作實質上等同,在各國之間不偏不倚,果然很富有新加坡特色。
然而,張洪濤告訴我的最神奇的信息還不是這些國家,而是——印度!

印度總理莫迪發推宣稱橫空出世的印度疫苗是“一個決定性的轉折點”
最近,印度宣佈自己的疫苗研發成功。雖然我們以前幾乎從來沒聽到印度研發疫苗的任何信息,不過三哥本來就是無所不能的嘛。
真正神奇的是,印度宣佈自己疫苗的有效率是——110%!你沒聽錯,是110%,比100%還高。這是什麼鬼?難道打了疫苗之後患病率變成負的嗎?!
印度政府的解釋是:如果有10個人接種了疫苗,那麼第11個人不需要接種,也能抵抗病毒,因此是110%。
好傢伙,原來是把羣體免疫的概念給偷換到這兒來了!三哥的腦回路,真是不能不佩服啊!

羣體免疫
三哥是這樣的使人快活,可是沒有他,別人也便這麼過。下面,我們要告訴大家一個沉重的消息:新冠病毒可能正在逃逸。
我的朋友、疫苗研究專家王年爽博士發了一條很長的微博,詳細解釋了這件事。
最近有研究組上傳了一篇預印本,指出有一種温和的冠狀病毒229E用來入侵細胞的蛋白質,即抗原,發生了進化,導致人對這種病毒可以發生二次感染。這種抗原進化,正是流感疫苗每年都要更換的原因。新冠病毒也可能正在發生類似的進化。

一種人冠狀病毒通過抗原進化來逃脱抗體免疫
因此,王年爽評論道:
“大家近期關注一下這幾個突變株,別再為誰家的疫苗好,哪個的不良反應高而爭吵了。沒多少意義。南非株的危險性是我一直擔心的問題。
……
當下的幾個疫苗公司宣佈的結果都是對英國株有效,然而閉口不談南非株和巴西株。説不定已經在升級疫苗了。
……
如果真逃逸,怎麼辦?
下面是我能想到的:
1. 繼續加快打疫苗。不管中國的還是外國的,只要批准的都是利大於弊的。預期即使病毒因抗原進化逃逸,預存的部分遺留免疫反應也會發揮一定作用降低症狀。
2. 全世界的頂尖科學家在一起努力。他們比你更着急。你能想到的,他們基本都會想到,比如更新疫苗,做多價;比如加速篩選廣譜中和抗體;廣譜疫苗也是一條途徑,但當下應該已經來不及了。
3. 研究病毒突變的方向,未雨綢繆。
……
4. 推動建立全球防疫統一戰線。
……
5. 增加測序,繼續密切監控突變株的走向。
6. 對國內來説,加強防控吧。別再粗心大意了。口罩戴起來。
7. 慢性感染者,免疫力低下者嚴格隔離治療。並嚴格杜絕動物傳播。”

王年爽談新冠病毒逃逸的微博
最後,我來總結一下:
我們從疫苗的保護率出發,瞭解得越多,就越明白這些數據不是那麼精確,以及有很多其他事情比這些數據重要。疫苗之間的比較完全是個科學問題,而不是面子問題。
真正重要的不是疫苗之間的競爭,而是疫苗與病毒之間的競爭。我們的形勢並不樂觀:疫苗的產能還遠遠不足,而病毒在飛快地進化。全人類需要同舟共濟,打起十二萬分精神來應對。能拯救我們的,歸根結底還是科學。