喝綠茶為什麼能抗癌？《自然通訊》“挖”出了分子機制_風聞

綠茶，在中國，乃至全世界都是一種廣受歡迎的飲料。已有諸多研究發現，它對各種癌症具有一定的抑制作用，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和結腸癌。綠茶對腫瘤的化學預防作用主要歸因於多酚類化合物，其中表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）最為重要。EGCG佔綠茶兒茶素的50-80%。一杯（240毫升）綠茶中含有200-300毫克的EGCG。EGCG的抗癌作用已在流行病學、細胞培養、動物研究和臨牀試驗中得到證實。而在EGCG誘導的抗腫瘤特性中，p53發揮了重要作用。****p53通常被稱為“基因守護者”，**是一種重要的腫瘤抑制因子。**已知在超過50%的人類癌症中都發現了p53突變。然而，關於EGCG如何與p53相互作用的分子機制尚不清楚。

北京時間2月13日，發表在**《Nature Communications》上的一項最新研究中，來自美國倫斯勒理工學院生物科學系王春雨教授領導的研究團隊發現了p53和EGCG之間存在一種前所未知的直接相互作用，並解釋了EGCG如何增強p53的抗癌活性，從而為開發抗癌藥物指明瞭新靶點。**

王春雨是利用核磁共振波譜研究阿爾茨海默症和癌症具體機制的專家，他將p53描述為人類癌症中最重要的蛋白質。

p53有幾個眾所周知的抗癌功能，包括阻止細胞生長以允許DNA修復、激活DNA修復，以及在DNA損傷無法修復時啓動稱為凋亡的程序性細胞死亡。p53的一端被稱為N末端結構域（NTD）。NTD是一種無序蛋白質，與許多蛋白質相互作用，作為細胞信號傳導的樞紐。因此，它可能發揮多種功能。

已有研究發現，EGCG和p53之間的相互作用防止了蛋白質的降解。在通常情況下，當p53在體內產生後，在NTD與一種稱為MDM2的蛋白質結合時，會介導p53的泛素化和降解。MDM2****已被發現在多種腫瘤中突變與擴增，其擴增與腫瘤轉移密切相關。MDM2獨立於泛素化，而且它通過阻止一般轉錄因子與NTD結合來抑制轉錄。EGCG對人癌細胞的凋亡作用與其干擾MDM2介導的p53泛素化有關。在最近一項研究中，從2295種植物化學物質庫中鑑定出EGCG是p53-MDM2相互作用的抑制劑。

在這項新研究中，研究人員通過使用表面等離子共振（SPR）和STD-NMR測定，**確定了p53的NTD為主要的EGCG結合位點，與MDM2結合位點重合。****EGCG通過與NTD的結合，破壞了p53-MDM2的相互作用，並抑制了由MDM2介導的p53的泛素化，**MDM2是p53的主要降解途徑。這些結果為EGCG誘導癌細胞凋亡的機制以及EGCG在癌症預防和潛在療效方面提供了更多細節。

王春雨説：“EGCG和MDM2都結合在p53的N末端結構域的同一位置，因此EGCG與MDM2互為競爭關係。當EGCG與p53結合時，該蛋白質不會通過MDM2降解，因此p53的水平會隨着與EGCG的直接相互作用而增加，這意味着更多的p53具有抗癌功能。這是非常重要的相互作用。 ”

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21258-5