為了長高越來越多的孩子用藥暫停發育，增高藥的健康代價可能超出父母想象_風聞

​　　撰文 七君

　　成績之外，孩子的身高是許多家長最關心的話題，畢竟誰都不想低人一等。

　　50年前出現的一種治療性早熟的藥物，近年來開始被越來越多地用於給兒童增高。這樣做真的有效嗎，會有什麼副作用呢？

　　Sharissa Derricott 多次手術後的下顎X光片。圖片來源：statnews

　　2017年，30歲的美國女性 Sharissa Derricott 發現自己的身體過早出現了通常是老年人才有的疾病，比如她在21歲時就置換了下頜關節，還被診斷有椎間盤退化症和纖維肌痛，牙齒也出現了裂痕。

　　她懷疑自己的毛病和小時候使用的增高藥物有關。Derricott 是最早開始使用瑞林類藥物延遲發育的人羣。她在5歲時使用亮丙瑞林，一直用到了12歲。她説，現在她做過的手術比她79歲的老爹還多。後來她在網上發現有一羣女性和她一樣，有類似的健康問題，而且她們都曾使用亮丙瑞林——她小時候用過的增高藥。

　　亮丙瑞林

　　加州的一位母親在幾年前也讓性早熟的孩子使用了亮丙瑞林，現在孩子患有纖維肌痛，做了下頜關節手術。她把這個副作用報告給了美國食品藥品監督管理局（FDA）。

　　2008年，一位曾在青少年時期使用亮丙瑞林治療子宮內膜異位症的女性起訴了製藥商。這個叫做 Karin Klein 的女性表示，藥企沒有對藥物的副作用進行足夠的警示，導致她現在患有椎間盤退化症，下頜關節功能障礙。

　　這些人遇到的問題是不是亮丙瑞林造成的呢？事情要從50年前説起。

　　青春期開始後，骨骺閉合，長骨的生長逐漸停止，因此過早發育的兒童成年後的身高偏低。在50年前，沒有什麼能阻止早熟的兒童暫停發育。

　　青春期開始後，骨骺閉合，長骨的生長逐漸停止，人不再長高。圖片來源：wikipedia

　　在1953年發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的一篇論文中，小兒內分泌學先驅 Lawson Wilkins 提出，通過抑制腦垂體促性腺激素可以防止性早熟。

　　在接下來的幾十年裏，Wilkins 的預言被研究證實，和性成熟有關的重要激素——促性腺激素釋放激素（GnRH）也被成功分離和合成。

　　研究者們意識到，GnRH 有節律的分泌會促使身體發育。反之，人為地注射 GnRH 則會抑制發育。20世紀80年代，GnRH 的人造類似物——瑞林類藥物被合成了出來，那些過早發育的孩子也有了長個的希望。在當時，瑞林類藥物被內分泌學家們視為突破性的進展。

　　亮丙瑞林就是一種佔據重要市場份額的瑞林類藥物。瑞林類藥物作用於大腦，可以減少性激素分泌，延緩發育。在停止藥物後，青春期發育會重新開始。

　　腦垂體分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），GnRH 作用於性腺（卵巢和睾丸）。圖片來源：10.1056/NEJMct0803719

　　一開始，瑞林類藥物的用途是治療和性激素有關的疾病。1989年，亮丙瑞林被批准用於治療前列腺癌。亮丙瑞林相當於一種暫時的化學閹割劑，通過阻斷性激素來防止前列腺腫瘤增長。在瑞林類藥物出現前，患有前列腺癌的男性只能靠手術閹割防止腫瘤增殖。基於這個原理，在某些國家，瑞林類藥物也被用於給性犯罪者實施化學閹割。

　　1993年，FDA 批准亮丙瑞林可被用於治療中樞性性早熟（Central Precocious Puberty）。中樞性性早熟指的是女孩在8歲前、男孩在9歲前出現第二性徵。

　　在批准亮丙瑞林的文書中，FDA 指出美國每年的早熟兒童人數為2000人。從這個數據來看，發病率低下的性早熟是一種“孤兒病”。但奇怪的是，2015年卻有2.4萬美國兒童使用瑞林藥物治療“性早熟”。在過去的10年裏，FDA 記錄下了超過2萬起和亮丙瑞林有關的副作用，其中900起和13歲以下的兒童有關。

　　圖片來源：pixabay

　　種種跡象顯示，有越來越多的孩子正在使用瑞林類藥物增高。

　　印第安納大學醫學院的兒童分泌學家 Erica Eugster 認為，醫生們在遇到為孩子身高而焦慮的家長時總想做點什麼，通過使用藥物的方式來推遲青春期發育、促進長個的醫療行為開始變得普遍。

　　2015年發表在 Endocrine Practice 上的一項研究發現，在使用了瑞林類藥物的260個美國孩子裏，27%不符合性早熟的標準，他們只是希望利用藥物增加身高。

　　近年來在國內的一些媒體上也出現了介紹利用瑞林類藥物為孩子增高的文章。

　　比如在這篇名為“別擔心，這幾種身高矮都可以改善！孩子個矮几歲開始生長激素治療最合適？”的文章中，自稱來自河北北方學院附屬第一醫院內分泌科的作者稱“青春期的孩子，治療的重點是抑制青春發育…這個時候，就需要注射另外一種藥物：亮丙瑞林…用上這個藥物後…孩子的身高就能多長1-2年。想想這個好消息，對身高增長就充滿希望了。”

　　截圖來自：new.qq.com/omn/20191225/20191225A0TAHE00.html?ADTAG=liebaobrowser&pgv_ref=liebaobrowser&name=liebaobrowser

　　在知乎等社交媒體上也可以看到不少家長關於用瑞林類藥物增高的疑問。

　　截圖來自：www.zhihu.com/question/282546611/answer/428672979

　　在正常發育的兒童身上，用藥物催高有用嗎，有副作用嗎？

　　2003年，發表《新英格蘭醫學雜誌》上的一項研究中，美國國立衞生研究院下屬國家兒童健康與人類發育研究所的研究者 Jack Yanovski 和同事報道了利用一種瑞林類藥物促進矮個少年長高的情況。

　　在這項研究中，50個正常發育但身高偏矮的兒童隨機使用了德舍瑞林或安慰劑4年。在他們成年後，研究者測量了他們的身高。該研究發現，在小時候使用了德舍瑞林的成年人的身高比沒有使用藥物的同齡人高7釐米。

　　但是，這7釐米也是有代價的。Yanovski 和同事發現，在治療結束時，使用了德舍瑞林的孩子的脊椎骨密度顯著低於普通人，也比沒有使用該藥物的兒童低。

　　骨質疏鬆（下）通常是老年人才患的疾病。圖片來源：wikimedia

　　實際上，性激素對骨密度很重要，而青春期的低骨密度是相當危險的，因為成人骨骼45%的質量是在11-18歲間累積的，只有10%是在成年後累積的。這些研究者懷疑，由於成年後骨密度不再加速增長，因此這些孩子的骨密度損失在未來不會得到補償。

　　他們認為，對於大多數青少年來説，抑制發育帶來的身高增長並不能抵消相關的風險，以骨密度為代價的長高對未來是一個隱患，GnRH 不應作為常規藥物推薦。

　　圖片來源：pixabay

　　除了骨密度，也有研究發現，通過 GnRH 抑制青春期發育可能會帶來其他的不可逆的影響。比如發表在 The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 上的一項研究中，美國國立衞生研究院下屬國家兒童健康與人類發育研究所的研究者發現，在停用瑞林類藥物5年後，使用者的卵巢大小還在增加。

　　不過，因為關於 GnRH 對兒童影響的設計嚴密的研究很少，2009年勞森·威爾金斯小兒內分泌學會（LWPES）和歐洲小兒內分泌學會（ESPE）的30名成員進行了一次專家會談。

　　該會談得到的一致意見是，對於性早熟的孩子來説，GnRH 藥物能有效增加其成年後的身高。但是對於這些藥物是否會減少使用者骨密度這個問題，這些專家並沒有達成一致。

　　值得注意的是，依據美國信息自由法 (Freedom of Information Act)公開的一份1993年的信函顯示，FDA 的前衞生官員 Alexander Fleming 在藥物審批備忘錄中對亮丙瑞林批准上市一事表示懊悔，因為在亮丙瑞林的一大製造商艾伯維 (AbbVie Inc.)遞交的兩項研究中，一項僅僅追蹤了22個兒童6個月。

　　2010年，另一個製藥廠向 FDA 遞交了一項對亮丙瑞林的研究。該研究在1991-2009年間追蹤了55名兒童使用亮丙瑞林後的情況，發現其中有7人出現了嚴重的副作用，包括原本的腫瘤增大、視力衰退、哮喘症狀加劇。兒童版的亮丙瑞林上也標註着副作用：注射處疼痛、情緒波動、頭疼，不過這些副作用看起來比藥廠報告的要輕微得多。

　　而使用了 GnRH 藥物後，許多兒童出現了抑鬱、焦慮等心理障礙。針對這些質疑，FDA 在2017年2月的一次記者會上表示：“我們正在對包括亮丙瑞林在內的 GnRH 藥物對神經系統的影響進行綜合評估。”

　　圖片來源：pixabay

　　話説回來，這些“增高藥”並不便宜。2015年，發表在 The Journal of Pediatrics 上的一項研究指出，兩年的瑞林類藥物治療花費大約為2萬-4萬美金（13萬-26萬人民幣）。

　　考慮到藥物的潛在風險和成本，家長們在為孩子做出“增高”的決定前，應該好好想想，這樣做是不是在拔苗助長？

　　延緩青春期，直奔老年期。