陳根：乳腺癌成為第一大癌症，背後與脂肪分子有什麼關係_風聞

文/陳根

肥胖（包括超重），素來是死亡和很多疾病的重要危險因素，例如心血管病、內分泌及代謝紊亂、骨關節疾病、睡眠呼吸暫停綜合徵等。

其中，肥胖與癌症的關聯受到廣泛的關注。就癌症而言，肥胖已被證實與數十種癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結直腸癌等）患病風險增加，以及更差的預後和生存率有關。

而眾多癌症中，乳腺癌又已成為當前第一大癌症。2020年全球新發乳腺癌達到226萬例，首次超過肺癌（221萬例）。而中國，更是乳腺癌大國，2020年新發乳腺癌約42萬例，並導致近12萬人死亡。

目前，乳腺癌的病因尚不完全清楚，但已經發現諸多與乳腺癌發病有關的高危因素，例如月經初潮年齡、絕經年齡、不孕及初次生育年齡、哺乳時間等。此外，來自美國洛克菲勒大學近日在**《細胞—代謝》發表研究，揭示了脂肪細胞與癌細胞之間可能引起乳腺癌的隱秘聯繫****。**

研究團隊建立了肥胖加速型乳腺癌小鼠模型，並通過實驗證實肥胖小鼠的腫瘤明顯大於正常小鼠的腫瘤，而且高脂飲食的小鼠腫瘤進展明顯加快。也就是説**，熱量消耗的增加和肥胖****，**是在肥胖加速乳腺癌進展模型中觀察到的腫瘤進展增加的原因。

為了研究乳腺脂肪細胞和腫瘤細胞在腫瘤微環境（TME）中的交流作用，研究團隊對癌細胞和鄰近脂肪組織進行了轉錄組分析，結果表明：與肥胖對側脂肪相比，肥胖腫瘤周圍脂肪的甘氨酸脒基轉移酶（Gatm）上調了4.7倍。

進一步的實驗發現，與正常小鼠相比，肥胖小鼠的腫瘤中肌酸顯著增加。與肥胖對照組小鼠的腫瘤相比，敲除Gatm的肥胖小鼠的腫瘤進展明顯減少，但仍比正常對照小鼠的腫瘤體積大。

這些數據表明**，**脂肪細胞中Gatm表達的增加高度依賴於環境，對肥胖和腫瘤周圍環境中的定位都具有特異性，並且肥胖小鼠的腫瘤含有較高水平的肌酸水平。

隨後，研究團隊通過癌細胞的轉錄組分析，進一步鑑定了脂肪細胞中甘氨酸脒基轉移酶（Gatm）和癌細胞中的脂肪酰基輔酶A合成酶（Acsbg1）。實驗表明Acsbg1是肥胖依賴性腫瘤生長的驅動因素，肥胖動物中的乳腺癌細胞上調了脂肪酰基輔酶A合成酶Acsbg1，從而促進了肌酸依賴性腫瘤的進展。

這一發現對於解釋肥胖與乳腺癌的隱秘關聯有了更確切的答案，也將為後續的研究奠定分子基礎，為對抗癌症提供更多可靠的條件。