陳根：腫瘤細胞的一箭雙鵰——爭奪營養打擊免疫_風聞

文/陳根

腫瘤微環境（TME）與腫瘤的發生密不可分。

顯然，腫瘤的發生是一個及其複雜的生理和生化過程，而其微環境中存在多種非腫瘤細胞如癌相關的成纖維細胞（CAF）、腫瘤相關的巨噬細胞（TAM）、免疫細胞以及各種淋巴管、組織液和細胞因子等，這些成分可以維持腫瘤的生長同時也增加了腫瘤的異質性、適應性和轉移性，最終導致腫瘤細胞朝着惡性腫瘤的方向發展。

**腫瘤微環境能夠用調節腫瘤細胞的生長已成為一個被公認的事實，**其中，調節性 T 細胞（Treg）是腫瘤微環境的重要組成之一，具有免疫抑制特性的 CD4+ T 細胞的獨特亞型，對於維持免疫穩態和自我耐受、限制過度炎症和預防自身免疫至關重要。

Treg 通過抑制多種免疫細胞類型（包括 CD8+ 和 CD4+ 效應 T 細胞、NK 細胞和樹突狀細胞）的活性來恢復炎症後的免疫穩態。然而，一個代謝物耗竭、缺氧和酸性的腫瘤微環境往往****使得效應T細胞難以發揮其殺傷性功能。

因此，針對TME中代謝格局的改變、腫瘤內Treg細胞活性的增加以及對效應T細胞的失活之間的相關性，近日，來自美國匹茲堡大學的研究人員展開了研究，並將其成果發佈在Nature雜誌上。

**研究表明，**腫瘤細胞不僅可以通過剝奪效應T細胞的營養來避免被殺死，還可以通過給友軍——Treg細胞供給食物來抗衡效應T細胞的殺傷作用。

此前的研究已經證明Treg細胞具有與效應T細胞不同的代謝特徵，此次研究中，研究人員假設TME的代謝景觀改變和腫瘤內Treg細胞活性增加是相關的。

**實驗顯示，**Treg細胞在正常和轉化組織中的葡萄糖代謝中顯示廣泛的異質性，並且可以參與替代代謝途徑以維持抑制功能和增殖。葡萄糖攝取與較差的抑制功能和長期不穩定性相關，並且高葡萄糖條件在體外損害Treg細胞的功能和穩定性。

相反，Treg細胞上調參與糖酵解副產物乳酸代謝的途徑。Treg細胞可承受高乳酸條件，用乳酸處理可防止高葡萄糖條件的不穩定作用，產生增殖所必需的中間體。Treg細胞中乳酸轉運蛋白MCT1的缺失揭示了乳酸攝取對於外周Treg細胞的功能是不必要的，但是需要腫瘤內，導致腫瘤生長減慢和對免疫療法的響應增加。

也就是説**，Treg細胞具有代謝靈活性：它們可以在TME中使用****“替代”**代謝物來維持其抑制特性。而腫瘤則不僅通過剝奪效應T細胞的營養物質，還通過代謝支持調節人羣來避免破壞。

人類對抗腫瘤註定是場漫長的戰爭，但任何努力都為對抗癌症這條路增添了榮光。