為什麼你需要打HPV疫苗丨混亂檔案室_風聞

　　自HPV疫苗進入中國以來，「HPV」這三個字母突然贏得了爆炸式的討論量，但是它真的是一種新疾病嗎？人類和它的關係曾經又是怎樣的？今天我們來聊聊為什麼你要打HPV疫苗，這其實是一個有關現代生活的問題。

　　視頻連接請戳

　　－文字稿－

　　1951 年 2 月 8 日，醫生喬治·蓋伊(George Otto Gey)的團隊，從一塊切除的腫瘤中採集了細胞並開始培養。當時，蓋伊已經研究癌細胞數年，但體外培養的癌細胞很難存活，直到他們遇到了這位特殊患者拉克絲女士(Henrietta Lacks)。

　　八個月後，拉克絲女士的癌細胞轉移到了全身，最終去世；但是她被採集的細胞在 70 年後的今天仍然活着。這些細胞是人類發現的首個能在實驗室環境中無限生長分裂的細胞系「海拉細胞」。它們被廣泛用於研究領域，是最常使用的實驗細胞。

　　基於海拉細胞，人們取得了無數重要科學進展，包括髮現了人乳頭瘤病毒——也就是HPV——與宮頸癌的密切聯繫：絕大部分宮頸癌都能追溯到HPV感染。而海拉細胞的來源，拉克絲女士，正是因為HPV18的感染導致了宮頸癌。

　　現如今，全世界每年有超過三十萬女性死於宮頸癌。事實上，不止女性，絕大多數普通人都會在無意間感染HPV。尤其是，大部分的性活躍羣體到50歲時都至少感染過一種與性病有關的HPV亞型。面對這種情況，豈不是所有人都在危險之中？

　　對於這種病毒的討論似乎是從 HPV 疫苗進入中國才開始的，但其實人們早就對它所引起的疾病有了認識。HPV 屬於乳頭瘤病毒，它們大部分不跨物種傳播，其中以人類為宿主的便被命名為人乳頭瘤病毒。

　　這個古老的 DNA 病毒家族只在脊椎動物的皮膚與粘膜中複製。在感染之後，病毒複製會誘導上皮增生，很多時候會形成「乳頭狀瘤」，也稱為「疣」。很多帶「疣」字的疾病都與之有關。比如，扁平疣、尋常疣——俗稱瘊子。除此之外，讓人們唯恐避之不及的尖鋭濕疣同樣由HPV引起。

　　HPV 和人類相伴的歷史非常久遠，甚至比智人與其他古人類產生區分還要久遠。它有 200 餘種亞型，每個亞型又有多個變種，而根據不同的 HPV 推算出的進化樹，也和智人的遷移擴張息息相關。

　　以宮頸癌患者身上最常見的 16 型為例，歐洲地區外的變種就比歐洲地區的有更大的致癌性；而 58 型東亞地區可能和 10%左右的宮頸癌有關，但這個亞型在其他地區的致癌性卻低得多。因為一個亞型的不同變種在各地分佈比例不同，一個幾乎是東亞特有的 HPV58 變種，致癌性要比其他變種高 7 至 9 倍。

　　這個變異的產生比智人走出非洲要早得多，一個可能的解釋是，HPV58 先在尼安德特人或者丹尼索瓦人那裏產生了變異，又在之後與智人的交流中傳給了特定地區的智人。HPV 一直和人類相伴，並隨着人類在地球上的擴展而共同多樣化。

　　我們在往期節目中講過，人和疾病會相互之間逐漸適應，走向共存。病毒所引起的症狀會隨着歷史發展越來越輕。但是為什麼和人類共存了這麼久的 HPV 仍然很危險？

　　事實上，HPV 可以説是很温和的，不同的 HPV 亞型往往對應着不同疾病，能夠引起嚴重疾病的亞型屈指可數，大部分 HPV 都不會造成什麼危害。比如，會引起尋常疣與扁平疣的亞型不會引起生殖器部位感染。而能夠感染生殖器的亞型也並非都是高危型，最常見的引起尖鋭濕疣的亞型是 6 型與 11 型，他們都屬於低危型，真正能引起宮頸癌的只有屏幕上這些亞型。

　　並且，通常情況下，無需任何干預，在感染之後幾個月內，超過 60％的人能夠靠自身的免疫系統將 HPV 清除，其餘才會進展到高度上皮病變；只有不到 10％的人，由於高危亞型沒有被免疫系統清除，造成了持續感染，最終演變成宮頸癌。其中 HPV16 和 HPV18 最為普遍，至少 70%的宮頸癌都與之有關。而癌變的過程往往需要十餘年，也就是説，HPV 並沒有造成宿主迅速死亡以至於無法傳播。

　　人類對 HPV 態度變化最顯著的原因還是人類自身的變化——我們對健康愈發重視，也越來越健康長壽了。在分娩都可以輕易殺死一個婦女的年代，人類首先擔心的事情顯然不會是宮頸癌，甚至可能都活不到癌症發病的年齡。

　　在今天，人類預期自己能夠活到宮頸癌可能發病的年齡，而誰也不想成為那些不幸患癌的人。我們希望把與 HPV 相處的歷史翻入新的一頁，並且很幸運的是，這確實有可能。

　　2007 年，人類首次研發出了針對宮頸癌的 HPV 疫苗。採用重組技術，將 HPV 表面的 L1 蛋白重組至酵母菌或大腸桿菌之上。組裝後的疫苗不含有 HPV 的 DNA，但免疫系統已經記住了 HPV 的模樣。一項澳大利亞的研究預計，以 80%左右的人在合適年齡接種 HPV 疫苗計算，預計到 2066 年，宮頸癌的發病率將會降至每十萬人新增一例。

　　並且，HPV 只存在於人體，並沒有其他自然宿主。而目前唯一一種被人類通過疫苗消滅的疾病，天花，同樣只以人類為宿主。在疫苗的加持下，宮頸癌有希望成為第一種被人類消滅的癌症。

　　那麼，你需要打 HPV 疫苗嗎？要打哪一種 HPV 疫苗？最簡單的回答當然是，無論男女老少，都應當去打 HPV 疫苗，包含的亞種越多越好，來為全人類構建起免疫屏障。

　　而具體到現實中，則確實要考慮到疫苗的價格與緊張的排隊情況。在此還是有一些具體區分：首先是二價、四價與九價 HPV 疫苗的不同。二價疫苗針對引起超過 70%宮頸癌的 16型、18型兩種亞型；四價疫苗，則是在此之上增加了 HPV6 以及 HPV11 疫苗，比起二價它不能繼續降低宮頸癌的發生幾率，而多了預防尖鋭濕疣的功效；而九價疫苗則在此之上增加了對五種不常見高危型 HPV 的對策。在現在巨大的價格差異下，HPV 疫苗的選擇還是豐儉由人，九價疫苗固然更好，二價疫苗也不差。

　　但是，即便是二價疫苗，對很多人來説也並不便宜，還是需要算一下賬。9-14 歲是女性接種 HPV 疫苗的黃金年齡，兩次接種疫苗引起的免疫應答反應和 15 歲以上年齡組三針的免疫應答反應類似。而對於超過這個年齡的女性，就需要接種三針疫苗了，開銷便增加了五成。

　　然而，顯然這些最適合接種 HPV 疫苗的中小學女生，並不是現在想要打疫苗的主力。但已經發生過性行為的女性，很有可能已經感染過 HPV 了。如果感染的是 HPV16、18 外的其他亞型，那麼還好，二價疫苗仍然有全部的效用；但假如感染的就是高危型，比如感染了 HPV16，那麼二價疫苗的效力就會失去大半。此時，疫苗便不再那麼經濟——因為它只能預防，不能治療。

　　如果已經感染了高危型，也不要慌。雖然有癌變的可能，但是，癌變一般要十年或以上的時間，並且有前期階段，檢出後便可積極治療。所以在現在的情況下，比起花錢排隊打疫苗，定期篩查可能對於一部分人才是更划算的。

　　對於男性來説，HPV 疫苗也有預防尖鋭濕疣、陰莖癌、肛門癌的效用。但是目前國內尚未開放男性 HPV 疫苗。在疫苗總量有限、需要排隊的現實下，這也是讓有限疫苗發揮更大效力的一筆經濟賬了。（科學審核：Kyoukai，慶應大學公共衞生博士）