HPV疫苗什麼時候打最好？研究表明，>26歲的成年人接種,可能不具有成本效益_風聞

人乳頭瘤病毒（HPV）導致90%以上的宮頸癌和其他幾種癌症，截止2019年12月，在全世界範圍內共計有124個國家和地區已經實施了全國性HPV疫苗免疫接種計劃。

HPV疫苗已被證明在預防與宮頸癌、肛門癌、口咽癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌以及生殖器疣相關的HPV感染方面非常有效。美國指南建議11歲或12歲的女孩和男孩接種HPV疫苗，如果人們在年輕時沒有接種疫苗，則在26歲之前應補種疫苗。對於26歲以上的成年人，當前的美國指南並沒有特別推薦補種疫苗，但建議對於27～45歲的人，臨牀醫生和患者根據個人情況決定是否接種HPV疫苗。

如今，在一項新的研究中，來自美國哈佛大學陳曾熙公共衞生學院、澳大利亞悉尼大學和挪威奧斯陸大學的研究人員發現為26歲及以上的成年人接種HPV疫苗可能不具有成本效益。相關研究結果於2021年3月11日發表在PLoS Medicine期刊上。

這項旨在給美國當前的國家指南提供信息的新研究使用了一種來自哈佛大學的數學模型（以下稱為Harvard模型）和一種來自澳大利亞新南威爾士癌症委員會的數學模型（以下稱為Policy1-Cervix模型），模擬了將HPV疫苗接種範圍擴展到45歲以下的女性和男性的情景。

通過使用美國數據，這兩種模型預測了六種HPV相關癌症和生殖器疣的成本和健康結果。作者試圖確定在年齡較大時接種HPV疫苗的益處是否會有增量成本效益比（ ICER），該成本效益比符合經常提到的每個質量調整生命年（QALY）20萬美元的上限相符。QALY是在考慮與健康狀況和事件相關的生活質量的情況下調整的預期壽命的衡量標準。

這兩種模型都預測，隨着接種疫苗年齡的增加，健康效益和總費用會增加。與目前的HPV疫苗接種相比，隨着接種年齡延長至45歲，據估計在1969年至2009年出生的女性隊列中，避免了13200例（Harvard模型）至24500例（Policy1-Cervix模型）宮頸癌病例（如下圖所示）。

當只考慮宮頸結果時，這兩種模型都發現，為30、35和40歲以下的女性和男性接種HPV疫苗的策略比為45歲以下的女性和男性接種HPV疫苗的策略（弱劣勢策略）更有效，成本效益更低，而對於45歲以下人羣的疫苗接種，每個QALY增加的ICER從484,900美元到1,011,400美元不等，如下表所示。

這些作者發現，考慮到目前HPV疫苗的價格，在美國26歲以後接種HPV疫苗將在人口水平上提供有限的健康益處，而成本卻很高。當考慮所有HPV相關的健康結果時，這兩種模型都發現，與只考慮宮頸結果相比，為45歲以下的女性和男性接種疫苗的ICER變得更有利。然而，ICER仍然很高，每個QALY增加的ICER從315,700美元到440,600美元不等，其他3種策略（指的是為30、35和40歲以下的人羣接種HPV疫苗）仍然是弱劣勢策略，也就是不具有成本效益。與Policy1-Cervix模型預測的結果相比，納入非宮頸結果對Harvard模型預測的結果的影響更大。

當不考慮生活質量，只考慮預期壽命時，45歲以前接種疫苗的成本效益變得不那麼有利，每挽救一個生命年的ICER從598,000美元到672,800美元不等。

當這些作者降低疫苗成本（19歲及以上成年人3劑疫苗529美元）時，45歲以下疫苗接種的ICER變得更有吸引力，但仍高於普通美國人願意支付的門檻。其他中年人疫苗接種策略在這兩種模型中仍是弱劣勢的。同樣，對於19歲及以上的人來説，當把3劑疫苗的成本提高到704美元時，45歲以下疫苗接種的ICER就不那麼有吸引力了。

在這兩種模型中，與基礎情況（即5年滯後期）相比，假設從接種疫苗到癌症影響之間有40年的滯後期，45歲以下接種疫苗的ICER增加了45%以上；其他疫苗接種策略仍是弱劣勢的。

這兩種模型還評估了HPV疫苗接種到非宮頸癌影響的延遲時間延長的假設。通過同時改變一系列非宮頸HPV相關疾病（這些疾病與它們的自然史、成本和HPV亞型的歸因比例有關）的參數，Policy1-Cervix模型還被用於額外的敏感性分析。當同時在這些參數中選擇最有利的假設時，這些研究結果表明，接種到45歲的疫苗仍然不利，每QALY為270,600美元，其他疫苗接種策略仍是弱劣勢的。

研究者指出，目前的HPV疫苗是預防性的，因此當在HPV暴露之前給予疫苗時最有效。當為30多歲和40多歲的人接種疫苗時，許多人已經暴露在HPV中，所以。在這些年齡較大的人身上，健康益處確實減少了。宮頸癌篩查仍然是保護女性免受宮頸癌侵害的有效和具有成本效益的方法，這一點也需重視。

根據HPV疫苗的接種和管理及結合我國國情，目前二價、四價、九價HPV疫苗的適宜接種年齡、接種時間、可預防的疾病總結如下：

理想的接種年齡是什麼時候呢？

HPV疫苗的注射要“從小抓起”，九歲就可開打！大多數專家認為，12-14歲是最佳HPV疫苗接種時間，由於此年齡段還未有性生活史，接種後抗體水平比16-26歲再接種的女性高至少2倍。

超齡還有效嗎？

當然有！只要接種時沒有感染HPV，疫苗的免疫保護效力其實和年齡沒關係，超齡女性接種效果一樣好！

貴的疫苗真的好麼？

HPV疫苗價數越高，價錢越貴，差價還不小，那這錢花得值不值得呢？

對於處於有效接種年齡且未發現高危HPV病毒感染的接種者來説，2價疫苗對2級宮頸上皮內瘤變（CIN）以及4價疫苗對HPV病毒亞型所引起的感染性病變（如1-3級CIN、外陰上皮內瘤變<VIN>或生殖器疣）的疫苗效力均可高達98%-100%。

既然2價和4價保護效力已經如此高了，那還有必要注射9價疫苗嗎？

雖然二價、四價HPV疫苗的效力足夠強勢，但遠不及覆蓋9種病毒亞型的九價HPV疫苗。在4價疫苗的基礎上，九價HPV疫苗增加了31、33、45、52和58五種致癌性HPV病毒亞型並且安全且有效！

在免疫效力方面，一項大型臨牀試驗研究結果顯示9價疫苗在宮頸、外陰及陰道感染性疾病的預防效果上明顯高於4價。

參考信息：

1、Jane J. Kim et al. Human papillomavirus vaccination for adults aged 30 to 45 years in the United States: A cost-effectiveness analysis. PLoS Medicine, 2021, doi:10.1371/journal.pmed.1003534.

2、HPV vaccines for adults over age 26 may not be cost-effective

https://medicalxpress.com/news/2021-03-hpv-vaccines-adults-age-cost-effective.html

3、 J. Brotherton, M. Fridman, C. May, G. Chappell, A. Saville and D. Gertig, “Early effect of the HPV vaccination programme on cervical abnormalities in Victoria, Australia: an ecological study”, The Lancet, vol. 377, no. 9783, pp. 2085-2092, 2011. Available: 10.1016/s0140-6736(11)60551-5.

4、X. Castellsagué et al., “End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24–45 years of age”, British Journal of Cancer, vol. 105, no. 1, pp. 28-37, 2011. Available: 10.1038/bjc.2011.185.