為什麼你總是脱髮？原因可能在這！_風聞

古往今來，脱髮一直是一個令人類十分苦惱的難題，人類治療脱髮的進展明顯遠遠落後於人類科技進步。而且，脱髮的問題，似乎用錢也解決不了，不然，當今世界首富、亞馬遜總裁貝索斯應該也不至於脱髮如此徹底。

在現代社會，隨着工作、生活和學習壓力的增大，焦慮等負面情緒，你是否偶然發現鏡子裏的自己，不知從何時起，變得氣色衰弱，頭髮枯槁稀疏，髮際線也在不知不覺中悄然後移？

脱髮雖然不會造成嚴重的健康問題，但會嚴重影響個人形象，從而損害自尊心並帶來情緒創傷，嚴重者甚至會導致抑鬱，這一現象在年輕男女性中更為常見。且令人遺憾的是，儘管受脱髮困擾的羣體如此之大，但目前並沒有有效的解決方法。

最新發表在《自然-衰老》上，標題為“Distinct types of stem cell divisions determine organ regeneration and aging in hair follicles”的一篇研究發現，在衰老過程中，毛囊幹細胞由於採用非典型細胞分裂程序而喪失再生能力。

器官的功能和再生能力會隨着衰老或成年幹細胞系統衰竭而衰竭。幹細胞分裂在多細胞生物衰老/應激細胞的命運和動力學中的作用尚不清楚。

幹細胞有兩種分裂形式，一種是對稱細胞分裂（SCD），通過將有絲分裂紡錘體定向為平行於基礎基底膜來生成具有相同命運的兩個細胞；一種是非對稱細胞分裂（ACD），通過將有絲分裂紡錘體定向為垂直於基礎基底膜而生成自我更新的幹細胞和分化細胞。

毛囊（HF），是哺乳動物長出毛髮的微器官，在衰老過程中會變細，導致頭髮稀疏和脱落。既往研究表明，條件性敲除基底細胞的細胞極性蛋白aPKCλ可增加ACD、廢除SCD，導致毛囊幹細胞（HFSC）耗竭而導致小鼠脱毛。

細胞命運追蹤和細胞分裂軸分析顯示，年輕小鼠的HFSC是通過典型的對稱和非對稱細胞分裂來再生毛囊。

但在衰老過程或應激狀態下，HFSC則通過非典型的“應激響應”型非對稱細胞分裂，這種分裂伴隨着半橋粒蛋白COL17A1和細胞極性蛋白aPKCλ的失穩性。

具體而言，衰老的HFSC發生有絲分裂的頻率明顯降低，而且明顯喪失了細胞極性相關蛋白的極性分佈或表達。通過在部分HF中的垂直細胞分裂，衰老的HFSC優先在頂側優先生成KRT10 +表皮角質形成細胞，而不是KRT75 + HF角質形成細胞。

總之，衰老的HFSC會自然激發非典型的ACD，直接產生終末分化的表皮細胞，而不是具有再生能力的毛囊生態位。隨着這種非典型的垂直分裂的不斷重複，HFSC從逐漸基底膜脱離，導致基底膜的HFSC耗竭、消失，乃至器官衰老，最終導致毛囊收縮和頭髮稀疏。

通過aPKCλ誘導COL17A1可恢復HFSC功能

幹細胞分裂方向可以通過外部因素（如β1-整合素）或內部細胞極性蛋白aPKCλ（調節單層上皮細胞SCD過程中的紡錘體定位）調控。通過aPKCλ的穩定作用，實驗性誘導COL17A1的穩定性可拯救器官的體內穩態。

總結示意圖

該研究結果表明，不同的幹細胞分裂程序可以調控組織和器官的衰老。

原始出處：

Matsumura, H., Liu, N., Nanba, D. et al. Distinct types of stem cell divisions determine organ regeneration and aging in hair follicles. Nat Aging 1, 190–204 (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00033-7