陳根：基因工程的單次注射，或將治療老年痴呆_風聞

文/陳根

日漸龐大的阿爾茨海默症（老年痴呆症）給個人和社會都帶來了巨大的經濟壓力和疾病負擔。

**然而，到目前為止，仍沒有明確的治療阿爾茨海默症的方法。**據不完全統計，公開宣佈的研發失敗至少有154次，最終只有5種藥物獲批用於治療阿爾茨海默症。隨着罹患阿爾茨海默症的人數也在逐年增長，找到有效治療或緩解阿爾茨海默症的方法已經刻不容緩。

**現在，麻省總醫院神經退行性疾病研究所的研究人員就利用了****一種基因工程策略，**在阿爾茨海默病的動物模型中，大大降低了tau蛋白的水平，而tau蛋白作為一種在阿爾茨海默病發展過程中積累並纏結在大腦中的關鍵蛋白，其水平的降低無疑為治療阿爾茨海默症帶來了希望。

具體來説，該策略涉及一種稱為鋅指蛋白轉錄因子（ZFP-TFs）的基因調控技術，鋅指蛋白轉錄因子是一種DNA結合蛋白，可用於靶向和影響特定基因的表達。在這種情況下，治療的目的是針對和沉默基因的表達，編碼tau。

研究過程中，患有阿爾茨海默氏症的小鼠接受了一次注射治療，這種治療利用一種無害的病毒將ZFP-TFs直接輸送到大腦海馬區的細胞中，或通過靜脈輸送到血管中。用ZFP-TFs治療11個月後，大腦中tau蛋白水平降低了50%-80%，更重要的是，這種療法逆轉了動物腦細胞中與阿爾茨海默氏症相關的一些損傷。

長期以來，tau蛋白和澱粉樣蛋白的異常積累都被視為阿爾茨海默病的關鍵病理學標誌，而這種一次性治療帶來了tau蛋白的巨大減少，甚至在很多很多個月的時間裏，都沒有顯現出副作用，並改善了動物大腦的病理變化。

雖然這項研究是在齧齒類動物身上進行的，其對人類阿爾茨海默病患者的療效尚不清楚，但這些早期結果無疑顯示出了治療阿爾茨海默病的希望。研究人員表示，這是基因調控療法單一療法的結果，這種療法可以通過向血液中注射來實現。雖然目前離患者依舊遙遠，但這已經是一個令人興奮的第一步。

其研究結果已發表在《科學進展》上。