《自然通訊》：節食+禁食或是減肥和降血壓的更有效策略_風聞

根據柳葉刀近日發表的一項關於全球204個國家和地區的疾病負擔研究報告顯示，得益於醫療水平的提高，全球平均健康預期壽命穩定增長。然而，對健康的最大風險來自代謝性疾病患者數量的驚人增長。自2010年以來，代謝性疾病風險每年增長1.5%。總體而言，超重、高血糖、高血脂、高血壓和高膽固醇血癥在全球健康總損失佔了近20%，比20年前增加了近一倍，同時，代謝綜合徵****也是全球大量人口死亡的主要原因。

因此，治療或避免這類疾病的方法也是從減肥開始。已有諸多研究表明，除了鍛鍊以外，一些健康的節食策略，如地中海飲食、間歇性禁食等都有助於減輕體重、減少炎症並改善代謝健康。然而，這些飲食干預策略又是如何影響腸道菌羣、免疫系統以及禁食後的宿主生理學呢？

北京時間3月31日，發表在**《Nature Communications》上的最新一篇研究中，來自德國柏林大學醫學院領導的國際研究團隊首次通過結合腸道微生物組分析和深度免疫表型研究的多組學方法揭示了生活方式改變與禁食治療相結合對代謝綜合徵患者的影響，表明禁食對宿主及其微生物組的影響無處不在。**該研究強調禁食後轉向健康飲食，可以作為高血壓和代謝綜合徵患者有希望的非藥物干預手段。

眾所周知，西方飲食（高糖高脂高熱量）會誘發代謝性炎症，加速代謝綜合徵的發展。腸道微生物組是一個脆弱的生態系統，在健康和疾病中發揮着關鍵作用。已知一些炎症、心血管和代謝紊亂（如肥胖症、高血壓等）的特徵是腸道微生物失調。

健康的腸道微生物組是一個相對穩定的生態系統，但抗生素、腸道感染和飲食或生活方式的重大改變（如從不健康飲食改為健康飲食），都可能導致這一生態系統發生短暫或持久的變化。

近幾年，風靡全球的禁食策略在減肥和改善健康方面效果顯著。禁食是在劇烈的熱量限制下影響宿主的健康和生理，而且對腸道微生物組也有影響。

在這項研究中，柏林大學醫學院自然療法系高級顧問Andreas Michalsen博士和德國杜伊斯堡埃森大學自然療法和綜合醫學系主任Gustav J. Dobos教授招募了71名患有代謝綜合徵和收縮壓升高的志願者，並將他們隨機分為兩組。

兩組患者均遵循DASH飲食法3個月。DASH飲食法，即Dietary Approaches to Stop Hypertension飲食，正如同它的字面意思一樣——“飲食方法阻止高血壓”。DASH飲食包括大量的水果和蔬菜、全麥食品、堅果和豆類、魚類和瘦肉。其中一組在開始DASH飲食之前的五天內完全不攝入任何固體食物。

研究人員在免疫表型的基礎上，觀察志願者的免疫細胞在其改變飲食時是如何變化的。他們發現，**先天免疫系統在快速免疫響應時保持穩定，而適應性免疫系統則會關閉。**在這一過程中，促炎T細胞（CD3、CD4）和B細胞（CD19）的數量減少，而調節性T細胞的丰度增加。

DASH雖好，但結合“空腹”更佳

然後，研究人員通過糞便樣本檢測了禁食對腸道微生物組的影響。腸道細菌與免疫系統密切相關，一些細菌會將膳食纖維代謝成有益於免疫系統的抗炎短鏈脂肪酸。

研究人員發現，在禁食期間，腸道細菌生態系統的組成發生了巨大變化。有益健康並且能降低血壓的細菌成倍增加。即使在恢復進食後，這些變化中的一些仍然存在。

研究通訊作者、柏林大學醫學院實驗和臨牀研究中心實驗室主任Dominik Müller博士説：“在開始健康飲食並禁食五天的志願者中，他們的身體質量指數（BMI）、血壓和對降壓藥物的需求仍然較低。即使在禁食三個月後，血壓也會長期保持較低的水平。”

隨後，該團隊與德國赫爾姆霍茨傳染病研究中心和加拿大麥吉爾大學的研究人員一起，使用人工智能對這些結果進行了統計評估，以確保這種積極影響實際上歸因於禁食，而不是志願者正在服用的藥物。

他們使用了先前研究方法，檢查了抗高血壓藥物對微生物組的影響，從而分離出藥物的影響。他們發現，個體對飲食改變能否產生良好的效果完全取決於其免疫反應和腸道微生物組。

如果高纖維、低脂肪的飲食不能產生效果，可能是因為該個體腸道微生物組中沒有足夠的細菌能將纖維代謝為保護性脂肪酸。

該研究共同通訊作者、實驗和臨牀研究中心心血管疾病實驗室宿主微生物組負責人Sofia Forslund博士解釋説：“那些有代謝問題的人會因為沒有效果而覺得不值得付出努力，於是又恢復了他們的老習慣。因此，把節食和禁食結合起來是個好主意。禁食可以促進腸道內保護性微生物的生長。患者的健康狀況會明顯得到迅速改善，他們可以減少服藥，甚至可以經常停藥。這將激勵他們長期堅持健康的生活方式。”

論文鏈接：

nature.com/articles/s41467-021-22097-0