罕見血栓發生在阿斯利康疫苗和強生疫苗驚問：其他疫苗呢_風聞

近日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）連發兩篇重磅文章，討論阿斯利康新冠疫苗接種後形成血栓的問題。與此同時，強生公司的Ad26載體疫苗也被曝可能與4個罕見血栓病例有關。兩款疫苗均為腺病毒載體疫苗。

關於疫苗與血栓形成的研究正在進行中。在臨牀中，疫苗使用是一個利弊權衡的過程，世上沒有完美的疫苗（藥物）。

撰文 | Henry

原標題：《罕見血栓不僅發生在阿斯利康苗，強生疫苗也有報道了。驚問：其他疫苗呢？！》

目前全球最大的事情，就是新冠疫苗的接種。

但對於這一批速成疫苗，人們心裏也一直有一個揮之不去的陰影：疫苗的安全性。

在整個研發過程中頻頻出現低級錯誤的阿斯利康疫苗，最近被歐盟國家廣泛停用，原因是阿斯利康的AZD1222與接種後血栓形成有關聯。

我們從最開始就關注着血栓形成這個嚴重的不良反應，主要是因為：

1、這個血栓形成非同一般。

因為出現血栓的疫苗接種者同時出現了血小板降低。醫生都知道，血小板是促進血栓形成的關鍵，血小板低的時候不容易發生血栓形成。臨牀中出現DIC（彌散性血管內凝血）時才會出現這陣子情況，血小板低是因為被大量消耗；而DIC是臨牀中非常危重的情況。

同時，血栓出現的部位也很罕見，主要出現在腦靜脈竇血栓形成和腸靜脈血栓形成，而不是常見的下肢靜脈血栓形成。

2、其他疫苗是否有類似副作用，尤其是其他腺病毒載體疫苗。

2021年4月9日，知名醫學期刊新英格蘭醫學雜誌（NEJM）連發兩篇重磅文章，對阿斯利康疫苗接種後血栓形成進行了討論，並立即引起了巨大社會反響。

文章報道了接種阿斯利康COVID-19 ChAd載體疫苗AZD1222後引起的血栓形成性血小板減少，這兩篇文章首次報道了這一血栓形成的機制。

與此同時，著名醫藥新聞網站FiercePharma報道了強生公司的Ad26載體疫苗也可能與4個罕見血栓病例的發生具有關聯。

阿斯利康疫苗和強生疫苗都使用了腺病毒載體。

我們首先看第一篇文章，

奧斯陸大學報道了13萬接種者中的5名在接種COVID-19疫苗AZD1222後7-10天出現的血栓形成情況。（發生率為1/2.6萬人；對比，之前英國報道發生率為1/60萬）

這些患者為32-45歲醫務人員，在接種疫苗後出現了血小板因子4-陰離子複合物（PF4-polyanion）的抗體，這一現象一般發生於注射肝素，但這些患者並沒有接受過肝素治療。

這表明這個載體疫苗可能引起十分罕見的特殊自身抗體產生和血栓發生。第二篇論文，

德國聯邦疫苗與生物醫學研究所在NEJM報道了11名接種AZD1222的接種者，平均36歲。在患者接種疫苗後5-16天，在發生一種或多種血栓事件的患者中。

9例發生腦靜脈血栓，3例發生內臟靜脈血栓，3例發生肺栓塞，4例發生其他血栓。

這些患者中有6人死亡，5例患者彌散性血管內凝血DIC。

在隨後追蹤的28名患者中，均出現了PF4–heparin抗體陽性。研究發現高水平的肝素，阻斷Fc受體的單抗和免疫球蛋白（每毫升10 mg）會抑制疫苗接種引起的血小板活化。

對2位患者進行的PF4或PF4-肝素親和力純化抗體的進一步研究證實了患者體內發生了PF4依賴性血小板活化。

腺病毒載體是血栓形成的原罪嗎？

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我曾經參與研究過PF4在HIV感染中的作用，我覺得腺病毒載體的這個“潛在”激活PF4的作用十分重要，當然，目前還缺乏確切證據；但到底是疫苗接種直接引發PF4自身抗體，還是疫苗接種後的炎症反應間接引起了針對PF4的抗體反應，非常值得進一步研究。

病毒載體作為疫苗載體有可能有一些需要注意的事項，比如我最近提過的RhCMV疫苗載體的蛋白Rh67可以被極為罕見的MHC-E提呈給CD8細胞，這些病毒載體的特殊蛋白可能具有有益或無益甚至有害的未知功能。

但另一方面，這些潛在的未知功能引發的臨牀副作用可能十分罕見，不在極大規模接種的情況下是難以發現的。

寫到這，不由自主想起還有另外兩個腺病毒載體疫苗，一個由俄羅斯研發的Gam-Covid-Vac Lyo疫苗、另外一個是由中國研發的Ad5-nCoV。目前尚未有這方面報道。

儘管報道的阿斯利康疫苗相關血栓形成事件越來越多，但英國和歐盟的藥品監督部門仍堅持：相對於這種罕見的副作用，接種疫苗獲益更多。世界衞生組織同意該觀點。

不過，美國則把阿斯利康疫苗的生產改成了強生疫苗。

也突然想起了非洲兄弟，他們上週剛剛因為阿斯利康疫苗有血栓形成的副作用，而取消了已經可得的阿斯利康疫苗合同，改為預定強生疫苗，但後者需要排到第三季度才能得。

千算萬算，都是沒有想到，強生疫苗也有這種罕見副作用。

不管怎麼樣，目前的研究已經找到了腺病毒載體的這個“潛在”激活PF4的線索，也由此正在尋找處理對策。

期待醫生科學家們能夠儘快找到真正的根源及有效的預防/治療手段。

針對疫苗相關血栓形成的研究還在進行中，但這一事件時刻提醒我們：

1、對於藥品/疫苗研發過程中的公開、透明是多麼重要；

2、科學家要保持獨立的質疑精神；

3、臨牀實踐中更多是採用“最不差的手段”，應用的處理都是各種因素下的無奈妥協。因為，真的是沒有完美的藥品/疫苗。

參考文獻

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2104882?articleTools=true

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2104840?articleTools=true

本文經授權轉載自微信公眾號“Hanson臨牀科研”，原文章題目為《【NEJM】連發兩文找原因；罕見血栓不僅發生在阿斯利康疫苗，強生疫苗也有報道了。驚問：其他疫苗呢？！》。