新冠二次感染更可能無症狀？《柳葉刀》發表大規模醫護人員研究_風聞

自2020年中以來，陸續出現了新冠二次感染病例的報道，但我們對於二次感染的發生率、症狀特點、傳染性以及自然感染後免疫力的保護持續時間，都還缺乏確切答案。

近日，《柳葉刀》最新發表英格蘭一項大規模人羣的二次感染研究，表明自然感染後的抗體陽性能夠至少預防84%的二次感染，尤其是有症狀感染。

相較於前不久同樣發表於《柳葉刀》的丹麥全國人口二次感染分析，這項分析在頻繁接受篩查的醫院工作人員中開展，而且覆蓋了B.1.1.7突變株廣泛傳播的時期。

截圖來源：The Lancet

這項名為SIREN的研究是一項大型、英國全國性、多中心、前瞻性隊列研究，在英格蘭所有公立醫院醫護人員以及行政支持工作者中分析二次感染的風險。在2020年6月18日-2020年12月31日期間，研究共納入了25661名醫療保健工作者，其中84.2%是女性，中位年齡為45.7歲。在研究開始時，有8278人（32.3%）已知感染過新冠病毒（抗體或核酸檢測陽性），17383人為血清抗體陰性人羣。隨訪期間，這些受試者每2-4周接受冠抗體和核酸檢測，且每2周完成一次症狀和新冠暴露調查。總的來説，這些受試者在研究前後共進行了約22萬次核酸檢測和13.6萬次抗體檢測。

此次發表的是截至2021年1月11日的中期分析數據。根據血清學和核酸結果證據的強弱，在既往感染者中，新檢測出153例可能的（possible）二次感染（定義為兩次核酸陽性間隔90天，或抗體陽性者在首次抗體陽性結果4周後新檢測出核酸陽性）和2例很可能的（probable）二次感染（定義為還需要血清學定量數據或病毒基因組數據的支持），其中50人具有新冠症狀，76人完全無症狀；相比之下，既往陰性者中檢測出1704例新發感染（定義為首次檢出核酸陽性）。兩組的感染率分別為7.6例二次感染/每10萬人-日和57.3例新發感染/每10萬人-日。

▲既往感染者、未感染者（紅色）、二次感染（淺藍）檢測出核酸陽性的人數。參考資料[1]

研究團隊以此折算出：既往新冠病毒感染激發的免疫力可將二次感染風險降低84%，將有症狀二次感染風險降低93%，但對於無症狀感染，首次感染提供的防護效力則只有52%。換言之，二次感染更可能是無症狀的。此外，如果僅以2例很可能的二次感染計，則既往感染的保護力高達99.8%。

根據核酸檢測結果推測，初次感染和二次感染的中位間隔為201天；根據症狀出現時間推測，兩次感染的中位間隔為241天。這意味着，初次感染後的免疫保護作用平均至少維持7個月。

值得注意的是，在研究後期，B.1.1.7突變株廣泛流行，引起了近50%的感染，但在這項研究中，並未觀察到突變株對二次感染率的影響。

上述分析已經調整了包括年齡、性別、族裔、臨牀崗位、研究後期疫苗接種等多個影響因素，因此既往感染的這一保護效果也是獨立於疫苗的效果。同時，對比SIREN研究中另一組獨立的疫苗接種效果數據，以及新冠疫苗臨牀試驗數據，研究團隊認為自然感染的保護程度與疫苗相似。

研究團隊還強調，自然感染的實際保護效力可能更高。因為潛在二次感染發生率曲線基本始終平穩，與社區流行高峯不符，這提示一些潛在二次感染可能是新冠病毒殘留RNA導致的檢測陽性；此外，既往未感染者中，有864例僅出現抗體轉陽但缺乏核酸檢測結果，並未計入新發感染。

圖片來源：123RF

研究團隊表示，這項研究表明，在大多數人中，既往新冠病毒感染帶來的免疫力能有效預防未來感染。儘管疫苗正在大力推廣普及，但全球疫情尚未平息，自然感染後免疫和疫苗激發免疫的持久性尚未確定。大型隊列研究能夠提供更多關於二次感染率和二次感染特徵的信息，為疫情防控措施的指定提供了寶貴信息。

在《柳葉刀》同期發表的評論文章中，西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）Florian Krammer教授指出，SIREN研究增添新的重要證據，表明自然感染可以預防二次感染，而且可能以抗體依賴的方式發揮作用。但同時，他也指出這項研究缺乏抗體定量檢測，目前，預防新冠病毒感染的抗體保護滴度仍然是個重要且未知的難題。未來，無論是自然感染還是疫苗免疫，確定發揮保護作用的抗體滴度都應當作為研究優先方向。

參考資料：

[1] Victoria Jane Hall, et al., (2021). SARS-CoV-2 infection rates of antibody-positive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00675-9

[2] Florian Krammer. (2021). Correlates of protection from SARS-CoV-2 infection. Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00782-0