反轉？這種備受關注的新冠突變株，致命程度究竟如何？《柳葉刀》系列連發兩篇_風聞

隨着疫情變化，關鍵突變株的影響監測對於公共衞生策略變得越來越重要。最初在英國發現的B.1.1.7是較早進入大眾視野的關鍵突變株，而且仍在持續受到關注。

近日，《柳葉刀-感染病學》（The Lancet Infectious Disease）和《柳葉刀-公共衞生》（The Lancet Public Health）分別發表了有關B.1.1.7突變株的重要流行病學研究，以不同角度的證據支持了B.1.1.7突變株確實更容易傳播，強調了繼續採取防控措施減緩流行的必要性；但在致病嚴重程度上，兩項研究卻帶來“反轉”，均提示B.1.1.7突變株未加重病情。

鑑於突變株監測的重要性，兩項研究也同時在《柳葉刀》網站首頁得到推薦。

截圖來源：The Lancet

近半年來，大多研究都支持B.1.1.7突變株更具傳播性這一觀點。在致病嚴重程度方面，證據則相對不那麼完善。此前，BMJ、Nature等權威期刊發表研究表明B.1.1.7突變株會增加死亡率。今年2月，英國政府發佈的一份報告也指出，“感染B.1.1.7突變株可能與住院和死亡風險上升有關。”不過，這份報告也同時説明，相關分析並未明確檢測B.1.1.7突變株，而是通過替代結果推測突變株的感染情況——通過對常見病毒株S蛋白基因進行核酸檢測，如陰性則推測感染B.1.1.7突變株。

第一篇研究發表於《柳葉刀-感染病學》，就克服了這個重要挑戰，來自倫敦大學學院（University College London）團隊，對英國住院患者的樣本進行了全基因組測序，以進行更明確的分析。

截圖來源：The Lancet Infectious Disease

研究納入了2020年11月9日-2020年12月20日英國倫敦兩家醫院急性入院患者的新冠陽性樣本，最終對341例患者的樣本測序後發現，其中198例（58%）為B.1.1.7突變株感染。整體而言，感染B.1.1.7突變株的患者更年輕、合併症更少，更多為少數族裔。

在調整醫院、性別、年齡、合併症和種族等因素後，研究團隊並沒有觀察到B.1.1.7突變株與重症和死亡風險有明顯關聯。B.1.1.7突變株感染者中，重症或死亡比例為36%，其他新冠病毒株感染者中這一比例為38%；死亡率則分別為16%和17%。進一步細分重症的不同程度，或不同年齡段的患者，結果也是相似的。

▲不同年齡組中，感染B.1.1.7突變株（每組右側）和其他病毒株的重症（橙色）和死亡（紅色）比例沒有統計學上的顯著差別

在非重症患者中，B.1.1.7突變株感染者中明顯更多人（44% vs 30%，p=0·0063）需要通過面罩或鼻導管吸氧。不過，研究團隊認為，這也可能受到基礎疾病等其他混雜因素的影響。

此外，B.1.1.7突變株陽性樣本中，病毒載量確實明顯更高。研究團隊指出，這也提示了B.1.1.7突變株具有更強的傳播性。

研究團隊還將此次全基因測序結果與此前研究中對B.1.1.7突變株的替代檢測結果進行了對比，結果顯示，隨着時間推移，B.1.1.7突變株和其他病毒株的分佈變化大致趨勢一致。

在同期發表的評論文章中，新加坡國家傳染病中心團隊指出，這項研究在病情嚴重程度上得出“反轉”結果，可能與研究間的差異有關。比如早期研究基於社區檢測數據開展，而這項研究針對住院患者，更多納入了老年人羣。另外，此前幾項重要研究中通過替代檢測被假設歸為B.1.1.7突變株的樣本，實際近一半S基因狀態未知，換言之，近一半不能真正確認是B.1.1.7突變株感染，而這些樣本大多來自療養院等新冠死亡率較高的環境。

相比之下，這項研究的優勢在於“使用全基因組測序，而且招募住院患者。這些人羣更好地反映了疾病嚴重程度，如果突變株毒性增強，將對這些人羣產生相當顯著的影響。”總體而言，評論文章認為這些發現“令人放心”，但仍然需要從更大規模的研究中進一步驗證。

截圖來源：The Lancet Public Health

《柳葉刀公共衞生》發表的第二項研究來自倫敦國王學院（King’s College London）團隊，通過大量患者在App報告的症狀數據，以及當地B.1.1.7突變株流行情況，來評估兩者的關聯。

從2020年9月28日-12月20日，約36920名用户通過App報告了新冠陽性檢測結果以及他們的症狀。研究團隊基於英國公共衞生部門對B.1.1.7突變株的替代檢測（常規S蛋白基因陰性）數據，估算了B.1.1.7突變株感染比例。

關聯這些數據後，研究團隊發現，不同地區B.1.1.7突變株整體流行程度與該地區用户報告症狀沒有明顯關聯。在最早流行B.1.1.7突變株的地區，患者報告的症狀總數或症狀持續時間沒有顯著改變。

與此同時，2020年10月1日前報告核酸陽性的36509名用户中，有249名（0.7%）可能發生了二次感染。但沒有證據表明B.1.1.7突變株與二次感染頻率更高有關，二次感染的發生率更多出現在總病例數上升的區域，而非B.1.1.7突變株感染率增加的區域。研究團隊認為，這也提示，新冠疫苗可能仍然會對B.1.1.7突變株有效。

此外，相對於此前已廣泛存在的病毒株，B.1.1.7突變株的有效再生數Rt（每個患者在感染期間造成的平均病例數）增加了1.35倍，這提示更強的傳播性。

同期發表的評論文章中，倫敦帝國理工學院（Imperial College London）Britta Jewell博士指出，這項研究強化了“B.1.1.7突變株傳播能力增強”的觀點。同時，她強調，“儘管B.1.1.7突變株可能沒有加重症狀，但只要新冠病毒繼續大規模傳播，新突變的出現不可避免。持續對突變株加強監測，對於結束新冠大流行至關重要。”

參考資料

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[2] Ong SWX, et al., (2021). Lack of detail in population-level data impedes analysis of SARS-CoV-2 variants of concern and clinical outcomes. Lancet Infect Dis, DOI: 10.1016/S1473-3099(21)00201-2.

[3] Graham MS, et al., (2021). Changes in symptomatology, reinfection, and transmissibility associated with the SARS-CoV-2 variant B.1.1.7: an ecological study. Lancet Public Health, DOI: 10.1016/ S2468-2667(21)00055-4.

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[5] Early Reports of U.K. Variant’s Lethality Appear Greatly Exaggerated. Retrieved April 14, 2021, from https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/92057

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