印度疫情為何大爆炸？首次發現“三重變異”毒王病毒_風聞

　　三重變異來了，我們見證蠱王誕生了？

　　撰文 | 姜飛熊

　　最近兩天，鍾南山院士“官宣”了國內正在使用的全病毒滅活疫苗對新冠病毒南非變異毒株效力降低，稱正在全力研發針對變異毒株的疫苗。這使得國內原本隔岸吃瓜圍觀國外頂刊為變異着急的羣眾們也……有點着急起來。

　　尤其是我們隔壁南亞的鄰居，最近養出了進化速度相當讓人擔心的變異毒株，上個月下旬印度的變異毒株還以“雙重變異”在外媒疫情版塊屠版，才過了一個月，它已經變成了“三重變異”……經各國病毒研究者初步分析，它兼具巴西、南非和英國變異株的特性，真是多重意義上讓人感到窒息……

　　4月21日印度本地媒體對“三重變異”毒株的報導

　　變異株到底啥情況？有多厲害？

　　目前為止，受到最多關注的依然是南非、巴西和英國變異株，我們耳熟能詳的頂刊The Lancet、JAMA、NEJM、BMJ、Science……全都憂心忡忡地為它們發過文，其中南非變異毒株由於具有較高的免疫逃逸能力，可造成康復患者重複感染以及降低疫苗效力，獲得了更多關注。

　　先來説重點，疫苗和它們的戰鬥結果到底如何。下圖為NEJM發佈的三種變異株面對各家疫苗的表現，B.1.1.7是英國變異株，P.1是巴西變異株，501Y.V2是最讓人頭疼的南非變異株。可以看到，唯一出現“完全免疫逃逸”這一結果的只有它，並且即便未出現完全免疫逃逸，在降低疫苗中和抗體效力上，它的能力也明顯的高於英國變異株和巴西變異株，目前看來，英國變異株在降低中和抗體效力上是最弱的。

　　南非變異株所獲得的關注確實是憑“實力”得來的——統計發現它在康復患者血漿中實現了高達40%的完全免疫逃逸，也就是它有40%的幾率再度感染已經感染過且擁有中和抗體的人。而在此之前，它的“高效”“致死”殺手鐧更是讓南非當地醫院受到沉重打擊。

　　501Y.V2在2020年10月第一週僅佔毒株總量的11%，一個月後，2020年11月的第一週，它在毒株中佔比已經達到60%，再過一個月後，這個數據達到了87%。它快速席捲了始發地以及其相鄰地區，替代了原先流行的毒株，並且比原毒株更快速的感染了更多的人，當地流調統計稱，501Y.V2使得當地新冠感染的速度上升了50%，與此同時，它的致命性很可能也提高了——住院患者病死率上漲20%。可以説是並不符合部分人對病毒變異的刻板印象——傳播能力強則致死性弱，致死性強則傳播能力弱——相反，它不僅傳播能力增強，致死性上升，還能免疫逃逸製造反覆感染。

　　Science刊出的501Y.V2席捲南非當地的局勢圖，不同顏色代表時間，藍色時間更早，紅色代表的時間線更晚，可以看到501Y.V2隨着時間推進席捲的區域越來越大

　　南非變異株這麼厲害，並不代表英國變異株和巴西變異株是軟弱無助的小“廢柴”。B.1.1.7於2020年12月4日首次被報導，此後其在英國創下提升感染效率82%的記錄之外，同時顯示了比英國原流行毒株更高的重症率和病死率。2021年1月12日首次被報導的P.1，目前同樣展現了升高的感染效率，以及一定的對抗中和抗體的能力。有觀察報導稱，P.1與衝上風口浪尖的印度變異株B.1.617都有造成重症和危重症年輕化的趨勢。

　　顯然，變異株不僅僅影響以疫苗為主的防疫策略，也極大的影響臨牀對策和醫院資源，NEJM在文章中提到，還沒有證據證明抗病毒藥物對變異毒株的效果發生了改變，但是可以確定採用康復患者血漿和單抗進行治療變異毒株的感染者，會影響治療效果。

　　三重變異，蠱王來了嗎？

　　已有的英國、巴西和南非變異已經這樣讓防疫工作者和醫生們頭疼了，新來的印度變異株B.1.617會是個什麼樣？印度現在爆炸性的每日新增和鋪天蓋地的各種告急也許和它有很大關係……

　　下面這張最近幾個月印度各毒株的佔比變化圖顯示，B.1.617在近期迅速佔領“市場份額”，從時間線上與印度近期疫情大暴發重合。

　　印度各種新冠病毒毒株2021年1月-2021年4月佔比變化圖

　　不過，印度方面的研究者也提出了一些反對的聲音，有研究者認為印度現在的統計數據是不完全的，這份佔比統計可能因為基礎數據存在偏差而誇大了B.1.617的擴張速度。

　　“數據不全”也是全球研究者面對B.1.617的痛點，英國變異毒株B.1.1.7 目前已上傳384000段病毒序列，而看上去更加兇猛的B.1.617僅僅上傳了660段序列，其中僅有298段序列是印度上傳的，其他則來自英美研究者……

　　目前各國研究者初步分析認為：

　　1. B.1.617當中的E484Q變異，與先前南非和巴西變異毒株中的E484K變異相似；

　　2. B.1.617當中的L452R變異，與加州發現的某種變異毒株相同，具備免疫逃逸能力；

　　3.  B.1.617當中的P681R變異，與南非變異毒株中的Q677H可能相似，同時與英國變異毒株也有相似之處。

　　不過，由於缺乏數據，目前L452R到底對哪些免疫反應和抗體具備逃逸能力還不能確定，美國路易斯安那州立大學微生物和免疫學副教授Jeremy P Kamil就認為，“還沒有證據證明它能逃逸所有細胞免疫和抗體。”

　　我們咋辦？疫苗能跑贏變異嗎？

　　美國著名病毒研究專家David Ho最近在一次學術報告中指出，人類與新冠的戰役制勝關鍵，在於與變異毒株傳播的速度賽跑，同時也與病毒變異進化的速度賽跑。

　　這是什麼意思呢？也就是説，如果人類想要一舉戰勝新冠，需要在能夠對抗疫苗的變異株快速傳播之前，儘快切斷其傳播，讓絕大多數人免疫病毒或者採用某種方案消滅感染。

　　比如趁着疫苗有效，而能夠免疫逃逸的病毒還沒傳播開來，讓大多數人通過疫苗形成真正意義上的羣體免疫，新冠病毒傳無可傳，自然就消滅或者被控制在非常小的可控範圍內。

　　但是，如果打疫苗的速度不夠快，或者做不到採取別的方式讓大多數人不感染（比如中國採取的讓病毒“悶”死，也是一個消滅感染的辦法），到處都是可能感染病毒且帶着病毒到處傳播的個體，變異毒株就有了廣泛傳播的條件，還可能在廣泛傳播的過程中進一步升級進化，變得更難對付——比如現在的變異毒株就具備感染能力升級、致死性升級和可能免疫逃逸的特性……在傳播過程中很可能獲得新的特性讓疫苗研發和臨牀治療都更加棘手。

　　這一意見，也是世界衞生組織所認為的防範將來變異的關鍵——切斷傳播。

　　世界衞生組織關於新冠變異毒株的對策截圖

　　就個體而言，在切斷傳播上所能做的依然是那些我們聽了一年多的方法：勤洗手、注意保持社交距離、戴口罩、不聚集等等……

　　關於疫苗，世界衞生組織的意見是：打還是要打的。儘管變異毒株可能降低疫苗的效力，但現有的多數數據證明，疫苗可以降低感染後的病情嚴重程度，降低病死率。世界衞生組織認為，當下情況緊急，我們應當儘量利用手中已有的工具來對抗疫情，這也不妨礙我們同時對疫苗進行改進和升級。

　　世界衞生組織總結道：We are all safe only if everyone is safe。只有全球的疫情都得到解決，我們每個人才能擺脱這場與病毒的戰爭。

　　資料來源：

　　1.Houriiyah Tegally Detection of a SARS-CoV-2 variant of concern  in South Africa.https://doi.org/10.1038/s41586-021-03402-9

　　2.Salim S. Abdool Karim New SARS-CoV-2 Variants — Clinical, Public Health, and Vaccine Implications DOI: 10.1056/NEJMc2100362

　　3.BMJ2021;372:n579 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.n579

　　4.SARS-CoV-2 Variants of Concern in the United States—Challenges and Opportunities doi:10.1001/jama.2021.2294

　　5.Rapid identification and tracking of SARS-CoV-2 variants of concern https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00527-4

　　6.https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/the-effects-of-virus-variants-on-covid-19-vaccinesgclid=EAIaIQobChMI2_jdsrSY8AIVYpzCCh3sQALEAAYASAAEgJrffD_BwE

　　7.https://scroll.in/article/992828/indian-covid-19-variant-is-sparking-global-concern-why-do-we-know-so-little-about-it

　　8.https://www.forbes.com/sites/victoriaforster/2021/04/24/scientists-predict-rise-in-deaths-from-pancreatic-cancer-and-young-onset-colorectal-cancer/?sh=2f99cce1df81