陳根：利用DNA條形碼，發現腫瘤轉移新機制_風聞

文/陳根

骨是乳腺癌和前列腺癌中最常見的轉移目的地，在眾多器官的轉移中，骨轉移非常特殊，長期以來腫瘤領域對骨轉移的理解也各有不同。

與其他臟器轉移的癌症患者相比，僅發生骨轉移的患者具有更好的預後情況，但在轉移性乳腺癌病例中，高達45%的患者首個轉移灶出現在骨骼，且其發生頻率遠遠高於肺（19％）、肝（5％）和腦（2％）。

值得注意的是，在超過三分之二的病例中，乳腺癌轉移不僅限於骨骼，而是隨後發生在其他器官並最終導致患者死亡**。基於此****，研究人員猜想，乳腺癌的早期骨轉移可能暗藏玄機，骨微環境可能助推腫瘤細胞的****大規模全身轉移。**

為了驗證這一猜想，研究人員建立了三組小鼠模型，一組通過股動脈注射腫瘤細胞（IIA）或直接接種腫瘤細胞於骨內(IF)作為早期骨轉移模型；一組通過股靜脈注射腫瘤細胞作為早期肺轉移模型；最後一組通過接種腫瘤細胞於脂肪墊（MFP）作為乳腺癌原位模型。

通過對比，發現乳腺癌細胞在以上三種模型中的轉移能力，相比於其他兩種模型，IIA/IF所形成的骨轉移小鼠中具有明顯更多的全身器官轉移。更****令人震驚的是，IIA/IF骨轉移模型後期在肺部形成的腫瘤負荷居然高出IIV肺轉移模型10倍之多。

這就説明，早期定植於骨的腫瘤細胞明顯擁有更強的二次轉移能力，骨微環境會****增強腫瘤細胞的轉移能力。

為了深入探究這一問題，研究者又利用了演化型條形碼技術來追蹤小鼠體內腫瘤細胞的轉移情況。結果表明，同一器官中的轉移灶並非來自於相同的親代腫瘤，但早期各器官中的轉移灶卻來自於相同的親代克隆，而且大部分轉移灶都含有多個獨立克隆的轉移灶。另外，在小鼠乳腺原位癌的自發轉移過程中，都發現了由骨轉移灶到其他器官的再次轉移，但轉移灶形成時長與其大小無相關性。

結合之前的研究結果，這些發現共同證明了，由骨轉移灶到其他器官的再次轉移在乳腺癌中可自發產生**；骨微環境與腫瘤細胞的相互作用確實會****增強後期腫瘤細胞的轉移能力。**

這些發現揭開了腫瘤轉移鮮為人知的一面，為腫瘤轉移的研究帶來了全新的視角。未來，在臨牀中，如果可以通過手段干預破壞骨微環境賦予腫瘤細胞的轉移驅動力，將有望預防後期的全身性轉移，從而讓腫瘤控制在相對易於治療的範圍內，帶給患者生的希望**。**