新冠病毒變異不斷，我們需要多價通用的疫苗嗎？_風聞

截至當地時間4月28日，印度已連續第7天單日新增新冠肺炎超30萬例。世界衞生組織（WHO）首席科學家蘇米婭·斯瓦米納坦（Soumya Swaminathan）表示，印度的實際感染人數或比官方報告數字要高出20-30倍。這意味着，印度累計感染人數或已近5.3億。

目前，英、美、中等多國支援的首批抗疫物資已抵達印度。本週內，中國支援的另1萬台製氧機也將運達該國。

“印度在掙扎。可悲的是，在接下來幾周，情況或將進一步惡化。”英國廣播公司（BBC）援引印度阿育王大學特里維迪生物科學學院院長、病毒學家沙希德·賈米勒（Shahid Jameel）發言稱，數學模型顯示，若無有效控制，到5月第一週，印度單日新增確診病例恐升至50萬，單日新增死亡數或突破5700人。

“印度的情況和巴西、伊朗等相似。”美國斯克利普斯研究所傳染病學家克里斯蒂安·安德森（Kristian Andersen）告訴美國公共廣播電台（NPR），這些國家此前都出現極高的感染數，並有血清抽樣調查顯示，其或在某種程度達成羣體免疫。但現實是，上述國家陸續出現新一波疫情，來勢洶洶、更甚於前。

大量分析認為，新冠病毒突變株的出現和傳播，是印度等國疫情急劇惡化的原因之一。“印度疫情中，最主要的教訓是其過早恢復社會活動，政府錯誤決策且民眾放鬆警惕。現在還沒有明確證據支持，這些突變株適合度更高、傳播更快、毒性更強。我維持原來的觀點，即新冠病毒變異沒有那麼快，也未出現重大突變令現有疫苗完全失效。突變株值得警惕，但也不必談虎色變。”知名病毒學專家、香港大學生物醫學學院金冬雁教授告訴“醫學界”。

圖片説明：2021年4月21日，在印度首都新德里一處火葬場，大量新冠肺炎逝者於露天被火化。/AP

病毒哪裏變了？

印度數字新聞平台“The Print”於4月23日報道，印度現有多個正在流行的新冠突變株。其中感染率最高的是B.1.617。在重疫區馬哈拉施特拉邦，其檢出率從2021年1月的11%，上升至3月的50%以上。

突變株B.1.617最早於2020年10月5日，在人口密集的印度中部城市那格浦爾被發現。“很多人和媒體——包括NPR——稱其為雙重突變株。”NPR報道。

“‘雙重突變’的叫法不準確。”4月26日，病毒學家沙希德·賈米勒接受印度《西隆時報》專訪介紹，B.1.617包含15處突變，有6處發生在病毒刺突蛋白上，其中L452R、D614G和P681R這3處較關鍵。

世界衞生組織（WHO）信息顯示，D614G突變於2020年6月，已成為在全球傳播的優勢毒株，傳染性強於此前毒株。而關於L452R和P681R突變的研究稱，它或能使病毒更有效進入細胞，增強傳染性。

圖片來源於The Print

“B.1.617在隨着時間推移而演變、分化，這增加了不確定性。”《金融時報》援引新冠病毒疾病基因組學英國聯合會主任莎倫·皮考克（Sharon Peacock）發言稱，科學界已發現B.1.617的3個後代譜系，分別是B.1.617.1、B.1.617.2和B.1.617.3。其差異在於有無出現E484Q突變，這或能增強病毒逃避免疫。

WHO4月27日最新數據顯示，至少有17個國家已報告發現突變株B.1.617，主要為印度輸入病例。

但多位印度專家認為，B.1.617並非是印度第二波疫情的主因。最先對B.1.617進行基因測序的機構是位於海得拉巴市的印度科學和工業研究委員會細胞和分子生物學中心。中心主任拉凱什·米什拉（Rakesh Mishra）表示，B.1.617在印度已測序的新冠病毒樣本中僅佔10%，並未成為印度主要流行株。“第二波疫情更多源於公眾防疫態度鬆懈，沒有嚴格遵循戴口罩、保持社交距離等防疫規定。”

“基因組測序是追蹤突變株的唯一可靠方法。但問題是，相對於14億人口規模，印度上傳、共享的基因組測序非常少。”“The Print”援引全球流感共享數據庫（GISAID）數據稱，GISAID已收到B.1.617基因組測序結果1200餘份。其中，印度提交結果約800份，和其龐大的感染數不成正比。

“突變株在印度新一輪暴發中所扮演的角色，尚未可知。”英國惠康桑格研究所新冠基因組計劃負責人巴雷特（Jeffrey Barrett）告訴《金融時報》，印度可能正在發生多種病毒株重疊。

圖片説明：在印度新德里，家庭成員正在往新冠肺炎逝者身上堆放木材，準備火葬。/AP

突變株影響疫苗有效性？

4月27日，WHO發佈最新一期全球新冠疫情週報，將新冠病毒突變株分為“值得注意”（VOI）和“特別關注”（VOC）兩類。包括B.1.617在內的7個突變株被列為VOI。同時，有3個主要流行的突變株屬於VOC，分別是2020年8月首現於南非的B.1.351，9月首現於英國的B.1.1.7，及同年12月在巴西和日本出現的P.1。

這3個VOC突變株在病毒刺突蛋白上，都發生N501Y和D614G突變。過往研究表明，相關突變可能增強病毒的傳播性和致病性。近日，包括《細胞》、《柳葉刀·傳染病》、《柳葉刀·公共衞生》和《新英格蘭醫學雜誌》等期刊先後發文，稱3種VOC突變株顯示出更強的傳播能力。

上述期刊還指出，南非的B.1.351和日本的P.1都出現E484K突變，或能逃避免疫，由此導致疫苗效果下降。以突變株B.1.351為例，阿斯利康腺病毒疫苗對其所致的輕度至中度感染，預防作用僅為10%。

此外，中國工程院外籍院士何大一教授在預印版平台bioRxiv發文稱，針對這一突變株，接種兩款mRNA新冠疫苗者的血清保護效力只有1/9到1/6，20名新冠肺炎康復者的血清保護效力只有1/33到1/11。近日，何大一教授在“雲鋒未來醫療論壇”上，發表主題演講《新冠病毒變異之思考》。他用“棘手”，來形容E484K突變。

“科學界高度重視B.1.617，是因為其所發生的的E484Q突變，和E484K突變作用相似。”病毒學家沙希德·賈米勒表示。

美國西奈山伊坎醫學院疫苗研究員弗洛裏安·克拉默（Florian Krammer）卻持不同意見。“兩款mRNA新冠疫苗能誘導產生非常高水平的抗體，能彌補保護效力的下降。此外，中和抗體只是免疫反應的一部分，疫苗還能激發T細胞。”他稱自己“樂觀”地認為，現有疫苗仍能預防B.1.351和P.1突變株。

“南非感染例數的急劇變化，或也説明B.1.351並非想象得那麼可怕。”《金融時報》分析，2020年年末，南非重疫區多達1/3確診病例為突變株B.1.351感染。彼時，南非醫療界做好了最壞的打算。但2021年1月後，在沒有大規模接種疫苗或嚴格封鎖的情況下，南非每日新增確診人數從歷史高位的近2.2萬人，急降至約千餘人。

南非國家傳染病研究所首席醫學家吉納爾·畢曼（Jinal Bhiman）認為，最簡單的解釋就是，過往感染導致羣體免疫，從而阻斷病毒傳播。“但這充滿諸多不確定性。由於檢測能力有限，無症狀感染病例較多，南非並不清楚突變株造成的真正損害。”

“從南非疫情變化可以看出，新冠疫情有其發展規律。現在’不是天要塌下來了’。”金冬雁説。

圖片説明：2021年4月25日，在印度首都新德里，一家醫療機構在大門處張貼告示，稱醫院已經沒有氧氣供應，不再接收患者。

“定製”B.1.351版疫苗，或是抗疫希望？

國外有種觀點稱，隨着時間推移，新冠病毒變異的最後結果或是成為流行性強但致命性差的常規疾病。其理論依據是，致命性強的變異病毒會導致宿主死亡，反而影響傳播範圍。

武漢大學醫學部病毒學研究所教授楊佔秋告訴《環球時報》，當下看，這種説法有些為時過早。一方面，以現有病毒的變異速度，短期內不太可能出現這種局面。另一方面，人類完全消滅新冠病毒的唯一途徑是疫苗。注射疫苗後，人體對病毒的抵抗能力發生變化，才會導致病毒傳播能力下降。但全球實現疫苗全覆蓋的時間很長。

來自以色列Chaim Sheba醫療中心的伊亞爾·萊舍姆（Eyal Leshem）教授團隊在《柳葉刀》發表評論文章認為，在非自然感染情況下，需要將近100%的人羣接種一劑疫苗或80%人羣接種兩劑疫苗，才能阻斷新冠病毒傳播。

“突變本身是隨機的，但在和人類做鬥爭的過程中，那些增強傳染性和擁有免疫逃逸能力的突變會被凸顯出來，成為在疫情流行中的主流。”何大一教授認為，隨着大流行發展，越來越多的新冠突變株出現，需要實時更新抗體治療策略。

目前，多家疫苗研發廠商已着手研究針對突變株的疫苗。本月24日，在廣州舉行的中國工程院2021年醫學科學前沿論壇上，中國工程院院士鍾南山亦通過連線表示：“我們正在全力研發針對變異毒株的疫苗。”

2月底，美國莫德納公司宣佈，啓動研發一款針對B.1.351突變株的新冠疫苗mRNA-1273.351。同期，英國牛津大學教授薩拉·吉爾伯特（Sarah Gilbert）表示，今夏將開始針對B.1.351突變株的腺病毒疫苗臨牀試驗，疫苗或於今秋上市。

“B.1.351感染能引起廣泛應答，抵禦新舊突變株。這是一個驚喜。”3月《自然》雜誌援引南非國家傳染病研究所副教授潘尼·摩爾（Penny Moore）發言稱，相關研究顯示，感染B.1.351並康復者所產生的抗體，能很好地阻斷P.1等突變株感染。這些突變株與B.1.351擁有共同的突變。

此外，法國Valneva公司、德國CureVac公司等傳出消息，將研發“多價”新冠疫苗，即一次注射包含多種毒株。法國Valneva公司聲明稱，其正在研製的滅活疫苗使用完整病毒，有可能讓免疫系統對各種抗原表位出現反應。抗原表位是指免疫系統可以識別的病毒蛋白部分。

“疫情暴發之初，就有人提出研發多價通用疫苗，或能同時保護接種者免於新冠、SARS、MERS等冠狀病毒感染。”金冬雁説，這些多停留在理論，既沒有成熟方案，也沒有實際需要。

金冬雁稱，目前沒有證據顯示，已經出現完全逃逸疫苗保護並對疫情產生重大影響的突變株。“但我們需要警惕潛在危險性。在疫情急劇上升期間，大批使用保護力較差的疫苗，可能會刺激疫苗逃逸變種的出現。各國應做好監測，一旦確認疫苗逃逸株，採用現有技術可以快速製備新的疫苗。”

“研發新疫苗解決突變株的説法為時過早。目前還沒達到臨界線。”美國費城兒童醫院傳染病專科醫師、疫苗教育中心主任保羅·奧菲特（Paul Offit）指出，越過臨界線意味着大量出現自然感染者或已接種疫苗者再次感染新冠病毒，且病情嚴重到需要住院治療。

他表示，新冠病毒變異比流感病毒慢。在未來幾個月內，有足夠多的人接種疫苗，再加上已有相當數量者已經感染，病毒傳播率有望下降。只要傳播放緩，病毒變異的可能性也會降低。

在英國新冠病毒疾病基因組學英國聯合會主任莎倫·皮考克看來，一旦能壓制病毒，或病毒突變成沒有毒性、不會造成疾病的，人類就能高枕無憂了。“但目前看，此後10年，我們需要持續對抗新冠疫情。”她告訴BBC。

資料來源：

[1]Is a new variant driving India’s coronavirus catastrophe?. FT

[2]Double, triple mutants of coronavirus are same; vaccines effective on it’. Hindustan Times

[3]‘Double Mutant’ Covid Variant: Here’s What We Know As Israel Reports Vaccine Efficacy Against Variant First Detected In India. Forbes

[4]New Variants of Coronavirus: What You Should Know. Hopkins Medicine

[5]The effects of virus variants on COVID-19 vaccines. WHO

[6]美國科學院院士何大一：疫苗研發如何與病毒變異賽跑｜雲鋒Share. 雲鋒基金

[7]COVID-19 Vaccines Are Still Effective Amid Rising Number of Variants. Heathline

[8]Vaccine clinical trials for Covid variants to start in summer, MPs told. The Guardian

[9]Mystery shrouds growth in Covid cases in young people. The Telegraph

[10]鍾南山：正在研發針對變異毒株的新冠疫苗. 中國新聞網

[11]People Are Talking About A ‘Double Mutant’ Variant In India. What

[12]Does That Mean?. NPR COVID-19 vaccine coverage in health-care workers in England and effectiveness of BNT162b2 mRNA vaccine against infection (SIREN): a prospective, multicentre, cohort study. The Lancet.

[13]Doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00790-XB.1.117 to B.1.618, India has many Covid variants causing infections. Here are the dominant ones. The Print COVID-19 Weekly Epidemiological Update.

[14]Data as received by WHO from national authorities, as of 25 April 2021. WHO Covid-19: Kent virus variant ‘on course to sweep world’.

[15]BBC