為什麼女性一過35歲生育能力會下降？新研究又發現一重要因素_風聞

上圖為本研究中所使用的人卵母細胞：左側為未成熟的（GV期）卵母細胞，右側為成熟的（MII中期）卵母細胞

近幾十年來，女性生育第一胎的年齡已顯著增長。輔助生殖技術在35歲以上女性中也越發應用廣泛。因為，超過這一年齡後，女性的自然生育能力會明顯下降。其原因是由於卵母細胞的耗盡及其質量降低，從而導致非整倍體的發生率增加，降低了胚胎髮育率和增加妊娠丟失。

北京時間4月29日，發表在**《Aging Cell》上的一項最新研究中，來自西班牙巴塞羅那科學技術研究所基因組調控中心（CRG）領導的研究團隊發現，年齡還可能會通過破壞RNA分子的水平來影響女性的生育能力，而RNA分子在人卵細胞的最後成熟階段改變參與關鍵生物途徑基因的功能。**

卵母細胞**（oocyte）**是在卵子發生過程中進行減數分裂的卵原細胞。分為初級卵母細胞、次級卵母細胞和成熟的卵母細胞，它們分別是經過一次、兩次和三次減數分裂的產物。女嬰在出生時兩個卵巢中的初級卵母細胞達到約200萬個，這是她們一生中所有的卵母細胞，並隨着年齡增長而逐漸減少。

在這項研究中，研究人員調查了與卵母細胞衰老相關的轉錄組的變化，以瞭解哪些基因的活性受到年齡的影響。他們利用單細胞測序技術分析了37名18至43歲捐贈者的72個卵母細胞的轉錄組。

結果顯示，隨着年齡增長，參與染色體分離和RNA加工的基因轉錄本數量逐漸增加，而與線粒體代謝相關的轉錄本數量則逐漸減少。

研究人員發現，**卵母細胞成熟階段是轉錄組變異的主要驅動力。**在生長過程中，卵母細胞具有轉錄活性，一旦它們到達其生長發育的最後階段就變得無轉錄活性，從而完成其核成熟使命。

**在未成熟的卵細胞中，轉錄組受年齡的影響較小。**研究人員認為，這些發現表明，年齡可能影響卵母細胞處理基因產物的能力，這些基因產物對卵母細胞發育的最後一步至關重要。

該研究通訊作者、CRG主任Bernhard Payer教授説：“我們的研究表明，卵母細胞成熟的最後一步本身可能會受到年齡的負面影響，這對生育能力來説至關重要，因為它提供了早期胚胎正常發育和生存所需的物質。但我們不知道的是，這些變化中哪些只是衰老過程的結果，哪些可能直接導致卵母細胞的質量隨年齡增長而下降。”

研究人員通過進一步的分析揭示了一些潛在的主要調節基因，它們也受到了年齡的影響。研究人員表示，未來的工作將檢測這些基因是否在卵母細胞老化中發揮關鍵作用。

研究人員還利用捐贈者的身高和體重信息來評估身體質量指數（BMI）對轉錄組的影響。樣本中包括來自大多數處於正常BMI（18.8-24.9）和超重（BMI=25-30）範圍內女性的卵母細胞，還有1名體重過輕的女性（BMI=17]和1名肥胖女性（BMI=32）。與年齡因素一樣，研究人員將BMI視為一個連續變量，並查看BMI與竇卵泡計數（AFC）以及BMI和基因表達之間的相關性。結果顯示，與年齡不同，**BMI異常主要影響未成熟卵母細胞的轉錄組。**這一發現表明，由年齡引發的生育能力下降可能與由BMI異常導致的生育能力下降具有不同的機制。

研究人員表示，雖然還需要更深入的研究，但這項發現將有助於未來開發新的診斷工具，以更好地評估生殖醫學中的卵母細胞質量，以及潛在的藥物療法，以調節受影響的生物途徑，使衰老的卵母細胞恢復活力。