新研究：辣椒素類似物或能對抗侵襲性肺癌_風聞

美國調查病理學學會2021年度會議於4月27日至30日召開。在該年會上發表的一項新研究中，來自美國馬歇爾大學藥理學、生理學和毒理學系助理教授Piyali Dasgupta實驗室的研究發現，辣椒素的非刺激性合成類似物能使小細胞肺癌細胞對治療更加敏感**。**

小細胞肺癌是一種起源於支氣管黏膜或腺體的侵襲性癌症，與吸煙高度相關。該疾病進展快，自然病程短，存活率非常低。

基於順鉑的聯合療法通常是小細胞肺癌患者的標準治療方法。最初，患者會對順鉑顯示出極好的反應，然而通常在一年內，會由於對順鉑產生耐藥性而復發。復發的小細胞肺癌患者的治療選擇非常有限。

作為FDA批准的唯一標準化療藥物伊立替康的客觀有效率僅為3%，可以説是極少或沒有生存益處。因此，提高對伊立替康治療反應的藥物將有助於治療對順鉑耐藥的人類肺癌。

天然化合物辣椒素已被證明在幾種類型的人類癌症中具有很好的抗癌作用。然而，作為一種臨牀上可行的藥物，辣椒素的不良反應，如胃刺激、胃痙攣和燒灼感等限制了其應用。這導致了廣泛的研究集中在鑑定和合理設計非刺激性辣椒素類似物，能保留辣椒素的生物活性，並消除刺激性副作用。Arvanil就是一種非刺激性的合成辣椒素類似物。

Arvanil的分子結構

Piyali Dasgupta實驗室長期致力於辣椒素及其類似物抗癌活性的研究。

在這項研究中，他們研究了Arvanil與伊立替康聯合使用對順鉑耐藥性肺癌細胞的影響。

當研究人員將兩種對順鉑耐藥的人類肺癌細胞系暴露於低濃度的Arvanil時，他們沒有觀察到任何抑制活性。隨後，當他們用不同濃度的SN38（伊立替康的活性成分）處理這些細胞時，他們發現與Arvanil聯合使用大大增強了SN38減緩癌細胞生長的能力。統計分析表明示，Arvanil與伊立替康的相互作用本質上是協同作用，比辣椒素****/****伊立替康聯合應用具有更大效果。在兩種肺癌細胞中，Arvanil**/**伊立替康的促凋亡活性是通過細胞內鈣離子水平升高介導的，涉及鈣蛋白酶（calpain）途徑。

Dasgupta實驗室的博士生Jamie Friedman説：“Arvanil增強了伊立替康在人小細胞肺癌細胞中的抗癌活性。因此，基於Arvanil/伊立替康的聯合療法可能對復發的小細胞肺癌患者有用。我們希望這項工作將為復發的順鉑耐藥性小細胞肺癌的新型療法鋪平道路。”

參考資料：

https://www.eventscribe.net/2021/EB2021/fsPopup.asp?efp=RVFaWktZRkMxNDQ1NA&PosterID=375092&rnd=0.7055475&query=Jamie%20Friedman&mode=posterinfo