新冠疫苗VS病毒變異,還有用嗎?這兒有兩個好消息……_風聞
医学界-医学界官方账号-为你提供可靠、有价值的内容是我们的存在方式。2021-05-11 09:35
疫苗要跑得過變異,得天時地利人和,尤其,人類不能互拖後腿。
撰文 | 姜飛熊
最近,在南亞次大陸新冠疫情大暴發的浪潮中,關於疫苗對抗新冠變異株的好消息正不斷被報道。《自然》雜誌(Nature)於當地時間5月6日報導了輝瑞疫苗在卡塔爾對抗B.1.351(南非變異株)的表現,幾乎同時,華爾街日報(The Wall Street Journal)報導了中國科興疫苗在巴西Serrana對抗P.1(巴西變異株)的表現。

Nature對輝瑞疫苗對抗變異株的報導,截圖來自Nature官網
遺憾的是,現在備受關注的B.1.617(印度變異株)暫時未見疫苗與其對抗的統計數據報導。而疫苗能不能跑贏變異,似乎也陷入了爭議……
針對英國和南非變異株的好消息
卡塔爾在推廣疫苗接種的過程中先後經歷了B.1.1.7(英國變異株)在3月達到的高峯,以及3月中旬開始B.1.351的侵略擴張。截至3月31日,卡塔爾全國共有385853人至少接種1針疫苗,265410人完成兩針免疫。
輝瑞疫苗的有效性估算來自對上述人羣的抽樣調查,具體數據如下——

這批數據於當地時間5月5日發佈於NEJM。
圖中顯示,B.1.1.7組當中,完成兩針的抽樣樣本量為515人,其中50人完成兩針免疫後兩週,仍發生B.1.1.7感染,分析所得輝瑞疫苗完成免疫後,對B.1.1.7的有效率為89.5%,而如果僅注射一針,則只有29.5%。這説明一針是無法實現針對B.1.1.7的羣體免疫的。
在B.1.351組,179人在完成疫苗兩針接種兩週後感染,698人未感染,數據分析得出疫苗有效率75.0%。同樣,如果只接種一針,有效率16.9%,無法實現羣體免疫。
換言之,按這個數據,只要足夠的人及時完成兩針接種,輝瑞疫苗對英國變異株和南非變異株都能形成有效的羣體免疫屏障。
另一個可喜的信息是,完整接種輝瑞疫苗14天后,針對上述兩種變異株,統計得到的重症和致死病例下降至0。即便是涵蓋當地其他新冠病毒變種在內的數據也顯示完整接種輝瑞疫苗後,對重症和致死病情的保護率達到了97.4%。
截至3月31日,卡塔爾有6689人在接種1針輝瑞疫苗後感染新冠,1616人在接種兩針後感染,僅有7人在接種疫苗後感染新冠死亡,其中5人僅接種1針,剩下2名死者則完成了2針接種。
與此同時,巴西Serrana也傳來關於疫苗的好消息。Serrana位於巴西東南部,聖保羅州北部,人口約45600人,此前在城中肆虐的新冠病毒之中就有著名的P.1。在過去三個月,城中絕大部分能夠注射疫苗的人基本完成了科興疫苗免疫。

Serrana鳥瞰圖
排除18歲以下的未成年人、孕產婦、哺乳期女性以及重大疾病患者,城中可以接種疫苗的成年人約為27700人,其中,27160人完成了兩針免疫。
Serrana官方統計數據顯示,當地新冠感染率已經比3月峯值下降75%,目前,在完成免疫的人當中未出現感染新冠後死亡的病例。此外,根據當地官員的表述,在集中完成第二針免疫之前,當地醫院依然人滿為患,第二針免疫結束後,入院人數極大降低。今年4月,Serrana因新冠感染死亡6人,其中5人僅注射一針疫苗,剩餘1人在完成第二針注射後兩天死亡。
由於負責該項疫苗研究的人員暫未公佈詳細數據,具體的各項保護率尚未正式揭曉,相關人員表示樂觀期待。此前的III期臨牀研究顯示科興疫苗對新冠病毒有症狀感染具有50%的防護有效率,對於病死則有100%的防護有效率。本次研究的負責人認為,科興III期臨牀試驗選擇醫護人員作為對象,不同於其他疫苗的抽樣樣本,因為醫護人員暴露於病毒的可能性更高,所以數據結果可能低於科興疫苗在普通人羣中的結果,Serrana的真實世界數據將會給疫苗效果提供進一步的支持。
疫苗VS印度變異株,尚能戰否?
上述兩支疫苗對英國變異株、南非變異株和巴西變異株的戰績,似乎能讓人為疫苗的有效性鬆一口氣。那麼,印度變異株呢?
暫且還沒有結論,包括印度是不是會繼續或者已經產生新的變異株,也是暫時未知的。
已知的信息是,B.1.617有三個變種,現在已全部抵達英國。Public Health England(PHE)目前認為其中的B.1.617.2最值得留意,因為在英國的感染者中測出這一變種的人員增速在提高,部分研究人員認為其與英國變異株有相似的傳播能力。
PHE近期則公佈信息稱在英國一養老院發生聚集性感染,15名已經完成疫苗免疫的老年人確認感染B.1.617.2,值得慶幸的是感染者都在逐漸康復,未出現死亡人員。
相比起這些老年人,美國感染病老專家Rajendra Kapila就沒那麼幸運了。今年4月28日,研究了一輩子感染病且作為新澤西感染病學會奠基人的他,在印度因感染新冠而去世——在去印度之前,他已經在美國完成了新冠疫苗免疫。

abc News對此事的報導
他的妻子Deepti Saxena-Kapila是一名在美國工作的微生物學專家,她告訴媒體,過去一年她都在一線研究COVID-19,並且保障了家庭無感染,萬萬沒想到到印度2周,丈夫就病倒了,之後很快發展到了病亡。
Kapila的具體病情目前尚無公開消息,部分消息認為Kapila 81歲高齡且患有2型糖尿病,有心血管併發症,可能是造成其感染後重症並病逝的原因。輝瑞疫苗目前在美國的數據顯示,在1.05億完成兩針免疫的人羣中,僅僅有70例感染新冠後死亡的上報案例。大部分死亡患者高齡且患有基礎病。
另外,值得留意的是,近期召開的七國集團外長會議中,印度代表團兩人新冠檢測呈陽性。雖然沒有詳細公佈此二人的病情和感染病毒毒株,但是其中狀況也相當令人深思,畢竟,這樣級別的印度官員應該是完成了疫苗免疫的,而他們出國前難道不進行核酸檢測嗎……

WSJ中文版對此事的報導
隨着印度疫情向周邊國家的擴散,周邊國家逐漸出現完成疫苗免疫後感染B.1.617的報告,疫苗對B.1.617的戰況必須繼續觀望了。
疫苗跑得過變異嗎,
只看人類會不會互拖後腿?
雖説目前全球幾大變異株不斷輪流霸佔疫情新聞版塊,但疫苗要對抗的並不僅僅是它們,而是新冠病毒本身不斷變異的趨勢。
去年,還有研究者信心滿滿地發出預印本,認為康復患者擁有中和抗體,不會再感染。今年初,巴西瑪瑙斯(Manaus)暴發的第二波疫情狂潮徹底否定了這種可能性,使得這些預印本永遠只能是預印本。
當地多角度統計數據顯示,瑪瑙斯在去年第一波疫情中,集體感染率超過70%,針對當地獻血者的研究顯示76%攜帶中和抗體。The Lancet發佈的關於瑪瑙斯的疫情論文中分析指出,即便考慮到康復患者抗體下降消退等因素,在第二波疫情暴發時,也應有52.5%的當地人攜帶自然感染後產生的中和抗體,如果這些抗體發揮作用,不可能發生第二波感染狂潮,這意味着很有可能一些攜帶中和抗體的人發生了再次感染……

The Lancet刊出的巴西瑪瑙斯感染數據,可以看到今年年初暴發了比去年5月更劇烈的疫情,入院人數增長和死亡增長都遠超去年峯值
由於P.1在瑪瑙斯被發現的時間略早於第二波疫情起爆點,部分分析認為,瑪瑙斯的情況意味着,過去感染病毒形成的中和抗體,可能無法對抗新型變異。
這也是疫苗不得不考慮的問題——能對抗變異株嗎?不能的話,研發和免疫速度追得上變異速度嗎?
Science期刊於4月中旬發佈一篇關於新冠變異情況的研究,這篇文章帶來了一些好消息和一些壞消息。

Science刊出的這篇研究主要以英國的感染情況為樣本
**壞消息:**研究發現,即便沒有治療和疫苗的選擇壓力,新冠病毒在宿主體內也能進行頻率充足的適應性變異。
**好消息:**大多數變異並沒有得到傳播機會,許多變異株在得到大規模擴散機會之前已經默默消失了。
**好消息X2:**在感染早期,病毒載量較高的時候,比較難出現增加傳播力或者出現免疫逃逸能力的變異。
**壞消息X2:**雖然擁有增強傳播力或免疫逃逸能力的變異株的出現是不規律的,但是一旦獲得了傳播機會,會快速大規模傳播。
簡而言之,這篇論文的意思是,新冠病毒變異極快,在宿主體內會進行高頻適應性變異,但許多變異株並沒有獲得傳播機會,那些狠辣的有免疫逃逸能力的變異株一旦獲得機會傳播,很快會“佔領市場”。研究者還在結論中呼籲,世界各地應儘可能地分享病毒數據和傳播數據,才能更快更好地通過研究來追蹤對抗病毒變異。
然而,這也是個問題。且不説現在一些顯眼的,疫情明明很焦灼但幾乎是數據黑洞的地區,Nature近期甚至專門寫了一篇文章來強調並分析許多地區研究者主動拒絕共享病毒數據的問題,是的,不是沒有,也不是沒條件分享,而是“有,但拒絕分享”……

當地時間5月5日,Nature發文報導部分地區研究者主動拒絕分享新冠病毒數據
Nature報導中指出,不少拒絕分享數據的研究者身處欠發達地區,他們認為自己的成果分享後被發達國家和地區的研究者利用,而自己並未從中得到好處,甚至在過去的疫情中,交出本國的樣本開發出的疫苗,不能回饋到身陷貧困的該國大多數人民身上。因此不論發達國家和地區的研究者和相關機構再怎麼呼籲分享數據的公益性,始終有一些地區拒絕分享,而這些地區由於較差的公共衞生管理能力和防疫能力,很有可能出現難以對付的變異株。
這樣諷刺的情況實在讓人嘆息,單是對抗病毒已經這麼難了,人類還要在互害中互相拖後腿**……**
目前,疫苗與病毒變異你追我趕的局勢存在於兩個方面:第一是看誰覆蓋人羣速度快。感染者越多,病毒越能變異,因此在病毒流行地區,疫苗覆蓋速度是關鍵——逆水行舟——疫苗覆蓋得慢了,病毒覆蓋更快變異更快;第二是開發新疫苗、開發補充劑的速度和變異速度賽跑,開發完成之後,又是新一輪的打疫苗和變異速度的逆水行舟賽跑。
如果疫苗覆蓋速度始終不夠,不能形成免疫屏障,那麼疫苗和新冠的戰鬥可能就會像西西弗斯推石頭,推上去滾下來,無休止反覆循環,還要在這個過程中小心不要引發ADE。
美國《紐約時報》近期刊文指出,想要在美國通過疫苗免疫實現羣體免疫已經希望渺茫,專家觀測到,在基礎數據還遠遠達不到羣體免疫要求的情況下,美國每日疫苗注射量正在下滑。因此,原定於今年夏天可實現的羣體免疫屏障,現在基本無望——且由於增強傳播力的變異株出現,原定的羣體免疫閾值不得不提高,使得目標更難企及。

NYT對美國疫苗免疫和疫情的報導標題
文章預測,新冠病毒將在美國長期存在,並且依然會有人因它住院和死亡——只是比沒有疫苗之前數量少得多。文章同時指出,疫苗免疫應當繼續進行,即便不能實現羣體免疫,更多人注射疫苗有助於降低新冠感染導致的重症和死亡率——從而降低醫療擠兑發生的風險,最終在一兩代人內,把新冠控制為流感一樣的長期存在的感染病。
最後,關於防疫策略的制定,不得不提到一個重要因素——經濟。就像各國將經濟影響與不聚集、隔離、封城等策略放在天平上進行衡量,新冠疫苗的高經濟收入已是事實,公開財報的幾家疫苗研發生產商因疫苗營收而大幅度上調了今年的營收預測。這樣的形勢下,疫苗策略的制定是否也會像隔離或者封城一樣,受經濟因素影響呢?
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