《自然通訊》：昔日“保命”的受體，今天減肥的“關鍵”！_風聞

當人體能量攝入持續超過能量消耗時，就會發生肥胖和代謝疾病。

據世界衞生組織的數據顯示，目前全球有超過10億成年人超重，至少3億人臨牀肥胖。肥胖已是世界範圍內慢性病和致殘的主要原因，如糖尿病、高血壓、心血管疾病和某些類型的癌症。雖然改變生活方式對減肥至關重要，但對於那些“管不住嘴”的人來説，藥物也同樣是一種重要的輔助治療選擇。

目前，大多數“減肥藥”都是靶向中樞神經系統通過抑制食慾以減少食物攝入。然而，這些藥物可能會產生明顯的精神或心血管疾病的副作用。80%以上的減肥藥也因此退出了市場。

北京時間5月12號，發表在**《Nature Communications》上的一項最新研究中，來自悉尼聖文森特醫院加文醫學研究所和華中科技大學武漢協和醫院**等機構的研究人員發現，當食物匱乏時，一種有助於保存能量的受體或是治療飲食誘導肥胖的關鍵，而且它還很安全。

在這項使用動物模型和肥胖者脂肪組織活檢的研究中，研究人員發現，阻斷神經肽Y分子的一個特定受體，可以增加脂肪代謝並防止體重增加。

神經肽Y（NPY）是飲食攝入和能量穩態調節的最強大“控制者”之一。它在中樞神經系統中廣泛表達，通過Y1、Y2、Y4、Y5和Y6受體的信號發揮其作用。其中，Y1****受體還充當了身體產熱的“制動器’。因此，阻斷脂肪組織中Y1受體可以將脂肪的“儲存能量”模式轉換為“燃燒能量”，從而開啓身體產熱並減少體重增加。

在這項研究中，研究人員調查了由NPY控制的Y1受體，NPY在飢餓的條件下會在體內釋放，以幫助減少能量消耗，增加脂肪儲存。研究人員發現，在肥胖者的脂肪組織中，Y1受體的水平更高。

首先，他們在肥胖症小鼠模型中使用僅作用於外周的實驗性治療藥物BIBO3304阻斷了Y1受體。研究人員發現，**用BIBO3304治療並餵食高脂肪飲食的小鼠在7周內的體重比單純餵食高脂肪飲食的小鼠減少了約40%。**這是由機體產熱增加，促進了棕色脂肪的活性從而減少脂肪量引起的。

為了確定Y1受體表達在人類肥胖症條件下是否發生改變，研究人員從身體質量指數（BMI）正常和肥胖的成年受試者中收集了皮下和內臟脂肪組織活檢樣本，並確定了Y受體mRNA的表達模式與小鼠脂肪組織中Y1表達上調一致。**當研究人員將BIBO3304應用於從肥胖者身上分離出的人類脂肪細胞時，他們發現這些細胞開始開啓與小鼠體內參與產熱的相同基因。**這表明，靶向Y1受體通路可能同樣會增加脂肪代謝並減少人體體重增加。

研究人員説，NPY是一種新陳代謝調節器，在低能量供應狀態下發揮着關鍵作用，作為一種生存機制，它幫助儲存脂肪。然而在今天，這些曾經有利的功能反而會加劇飲食引起的體重增加，導致肥胖和代謝疾病。

研究人員強調，該研究的一個關鍵部分是證明實驗性治療藥物BIBO3304沒有穿過血腦屏障，這意味着阻斷Y1受體通路的抗肥胖效果並不是通過大腦發生的，而是特異性的發生在外周組織。

因此，這項研究提供了至關重要的證據，即在不影響中樞神經系統的情況下阻斷外周組織中的Y1受體，並通過增加能量消耗來有效預防肥胖症。

該研究共同通訊作者、加文醫學研究所神經科學系Herbert Herzog博士説：“這是一種新的治療方法，可能比目前針對抑制食慾的藥物更加安全。我們和其他團隊已經揭示了靶向NPY-Y1受體的進一步潛在益處，包括刺激骨細胞生長，以及改善心血管功能和胰島素抵抗。我們希望這項研究結果可以促進對BIBO3304和相關製劑作為肥胖症和其他健康狀況潛在治療方法的進一步探索。"

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22925-3