為什麼女性更多得甲狀腺疾病？JAMA詳述女性一生中的生理變化影響_風聞

女性的甲狀腺功能障礙往往比男性更普遍，而且隨着年齡增長，發病率增加。這與免疫功能的性別差異有關。

比如，和許多自身免疫性疾病的病因相似，在患有急性或慢性甲狀腺炎並導致甲狀腺功能減退的患者中，超過80%具有抗甲狀腺自身抗體，以及甲狀腺的B細胞和T細胞浸潤。在每個年齡段，女性攜帶針對甲狀腺過氧化物酶（TPO）的抗體的概率是男性的兩倍。不過，在甲狀腺功能正常的情況下，TPO抗體也可能存在，因此，還有其他因素會影響甲狀腺功能障礙的發生發展。而對女性而言，在生命不同階段都有一些深刻的生理變化，會影響甲狀腺疾病的發生。

近日，《美國醫學會雜誌》（JAMA）發表評述文章，來自約翰霍普金斯醫院（Johns Hopkins Hospital）和賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）的兩位內分泌專家，探討了女性年齡、生殖和妊娠對於甲狀腺功能的影響。

截圖來源：JAMA

孕產與甲減風險

在孕早期，懷孕就會導致機體對甲狀腺激素的需求增加。這是因為，胎盤脱碘酶會促進甲狀腺激素的代謝；同時，在雌激素刺激下，甲狀腺素結合球蛋白（TBG，甲狀腺激素的主要轉運蛋白）增多；β-人絨毛膜促性腺激素與促甲狀腺激素受體的交叉反應能夠直接刺激甲狀腺細胞，從而實現甲狀腺激素增加。由於TBG水平較高，孕期總甲狀腺素水平通常會升高。

促甲狀腺激素（TSH）水平是孕期首選的甲狀腺功能檢測方法，如TSH升高則提示甲減的可能。甲狀腺儲備不夠的女性（比如由於缺碘或自身免疫性疾病），就可能無法完全滿足孕期甲狀腺激素需求，從而導致TSH升高。

甲狀腺功能障礙與不孕症和孕早期流產有關。因此：

有甲狀腺功能障礙危險因素的女性，建議在採用輔助生殖技術前和孕期進行TSH檢測。孕期新發現TSH升高的女性，應評估自身免疫性和治療需求。美國甲狀腺學會（ATA）提出，具有TPO抗體的女性TSH高於4 mIU/L，或沒有TPO抗體的女性TSH高於10 mIU/L，則需要治療，治療目標應低於2.5 mIU/L。對於原本就在接受左甲狀腺素治療的大多數女性，為了更好滿足孕期需求，在孕期前三個月需要增加治療劑量。另外，對於患有Graves病（甲亢的一種）的女性，孕期則需要降低抗甲狀腺藥物劑量，分娩後再恢復。

在產後，女性的自身免疫性疾病發病率也會增加（因為孕期出於保護胎兒，免疫系統會受到抑制）。5%女性會在產後得甲狀腺炎，其中一半在1年後仍然持續有甲減。

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生育能力與甲狀腺免疫異常

一個現象是，患有不育症以及有早期流產史的女性，TPO抗體的患病率增加。

這提出了一個問題：甲狀腺自身免疫異常是否會對生殖健康產生負面影響？隨機試驗顯示，甲狀腺功能正常但攜帶TPO抗體的女性，甲狀腺激素替代治療（甲減治療）對妊娠結局沒有影響。因此，TPO抗體可能預示着炎症的增加，而沒有直接導致妊娠預後不良。

更年期：甲狀腺激素需求減少

在更年期過渡期，雌激素水平降低會導致TBG減少，從而導致無需那麼多甲狀腺激素來維持遊離甲狀腺激素水平，進而減少了對甲狀腺的需求。但是，這是否會改變TSH的標準尚不清楚。

疲勞、體重增加這些更年期和甲減都很常見的症狀，往往推動了很大一部分的TSH檢測。如果遊離甲狀腺素水平正常，僅TSH升高，那麼在治療前，需要確認這種情況是否持續存在，因為TSH自發性升高的概率很高。

衰老：促甲狀腺激素升高

即使在沒有TPO抗體的人羣中，TSH水平也會隨着年齡的增長而升高，而女性的預期壽命的延長進一步導致了老年女性TSH輕度升高的患病率較高。

但TSH的這種升高可能並不代表甲狀腺功能障礙。即使在健康的老年人中，TSH增加也可能反映了下丘腦和垂體對慢性炎症或晝夜節律改變的適應。觀察數據表明，TSH水平在4.5mIU/L - 7 mIU/L且未經治療不會產生不良影響。一項隨機試驗中，針對TSH中位水平為5.8 mIU/L的65歲及以上成人進行甲狀腺激素治療，未顯示出任何症狀方面的益處。

因此，在啓動左甲狀腺素治療前，應考慮TSH升高的程度和持續性。此外，過量的左甲狀腺素會增加心律失常和骨折的風險，而數據顯示，在老年女性中，左旋甲狀腺素暴露量是老年男性的近5倍，這提示需要更注意老年女性服用左甲狀腺素的情況。

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小結

JAMA文章指出，對女性來説，正確理解和處理甲狀腺功能是重要的健康問題。在孕期，這會影響母嬰健康；對於非妊娠女性，接受甲狀腺激素替代治療前，也應考慮年齡和其他可能減少甲狀腺激素、升高TSH的因素。瞭解整個生命週期中的生理變化，有助於優化對女性甲狀腺健康的管理。