陳根：惡性腦瘤的治療可能，從調節性T細胞開始_風聞

文/陳根

膠質母細胞瘤（GBM）作為一種常見的中樞神經系統惡性腫瘤，年發病率為3.19例/10萬人，男性患者是女性的1.5倍。GMB也是星形細胞腫瘤中惡性程度最高的膠質瘤，治療難度大，患者預後不理想，平均生存期只有14個月。

儘管當前一類被稱為免疫檢查點阻滯劑（ICB）的藥物已經徹底改變了惡性黑色素瘤，非小細胞肺癌和其他實體瘤，但ICB迄今為止尚未在膠質母細胞瘤的臨牀試驗中有效對抗該疾病。

ICB通過消除免疫系統上的剎車起作用，允許先前無活性的免疫細胞識別，攻擊和破壞突變的癌細胞，同時對正常組織造成最小的損害。

然而，麻省總醫院( MGH）放射腫瘤學系的研究人員在Nature Communications上發表的一項研究中表明，膠質母細胞瘤通過改變腫瘤周圍和內部的景觀（稱為腫瘤微環境），重組血管**、**免疫細胞和組織結構蛋白進入異常的膠質母細胞瘤促進環境，有效阻礙ICB的作用。

研究人員表示，這些異常抑制了免疫系統的工作，阻斷了腫瘤邊界的抗腫瘤免疫細胞，同時允許腫瘤促進免疫細胞（稱為調節性T細胞或Tregs）浸潤。現在，麻省總醫院(MGH)的研究人員再次扭轉了局面，而此次扭轉局面的關鍵正是劫持被稱為調節性T細胞(Treg)的免疫細胞的功能。

正常情況下，這些細胞在防止免疫系統攻擊人體自身細胞方面發揮着重要作用。但某些類型的癌症會選擇性地讓Treg進入它們的微環境，然後它們會對抗其他來殺死腫瘤的免疫細胞。

因此，在這項新研究中，研究人員將這一方法反過來用於癌症。他們發現了一種將這些Treg轉化為抗腫瘤T細胞的方法不僅有助於從內到外摧毀腫瘤還可以讓其他免疫細胞參與進來。

在腫瘤微環境的元素中，研究人員通過治療性手段改變Treg的功能以此來利用Treg在膠質母細胞瘤中的優先積累，進而使其殺死癌細胞，而不是保護癌細胞。因為這些腫瘤中已經存在的Treg可以被重新編程，這種策略不依賴於額外的抗腫瘤免疫細胞的招募**，**而這是腦腫瘤免疫治療成功的另一個常見障礙。

現在，該團隊已在患有人類膠質母細胞的老鼠身上測試了這項技術，結果顯示，老鼠的生存時間被延長了。在某些情況下，這些腫瘤不僅被完全根除而且當科學家後來將癌細胞重新注入老鼠體內時，它們的免疫系統仍準備好對抗它們。