晚期腸癌患者的一個機會？_風聞

△消化道腫瘤患者互助機構 △

作者 | 小韓

晚期結直腸癌的治療，這兩年並沒有什麼突破性進展，所謂的“該來已來，將至未至”。

我認識的那些積極又努力的病友們，治療方案一個個的耐藥， 死亡的陰影悄無聲息地逼近。

最近聽到了一個積極的消息，有一個CART臨牀研究，多位入組晚期腸癌患者腫瘤有縮小。

什麼是CART？這是個什麼研究？

人體免疫系統殺傷腫瘤主要靠T淋巴細胞，但腫瘤比較狡猾，能夠把自己偽裝成正常細胞逃脱T細胞的攻擊。

CART技術就是把人體的T細胞抽出來，在體外進行改造，裝上一個導航，讓它能通過靶點識別出誰是腫瘤細胞，然後去定點殺滅。

靶點通常是一種特殊的蛋白質，癌細胞裏有，在普通細胞裏沒有，比如胃癌中的CLDN18.2蛋白。具體這個CART的靶點叫GUCY2C，有超過一半的晚期腸癌患者有這個靶點。2020年初，輝瑞研發了一個GUCY2C和CD3的雙抗，也正在國外做臨牀。

CART技術目前對於淋巴瘤、白血病有很好的效果，但之前對於實體腫瘤效果研究多數以失敗告終，發起這個CART臨牀研究的是一家上海的細胞治療公司。

這個臨牀研究是I期，沒有對照組，只進行一次T細胞回輸。做完回輸之後，需要在醫院病房不能出門，觀察1-2個月，確認度過了不良反應後，方可回家。

I期臨牀入組人數一般不多，做一個觀察一個，入組等待時間也會相對比較久。

一些好消息

這個CART研究從去年就在中山大學第五附屬醫院開始了臨牀入組，有位年輕的病友網名叫風子，效果不錯，T細胞回輸之後，腫瘤幾乎都消失了，他在抖音上也分享了自己的治療經歷，現在已經9個多月了。

但是後來接連有2位病友回輸後出現了嚴重不良反應，中山五院的臨牀暫停。後來在浙江大學第一附屬醫院、河南省腫瘤醫院又做了1-2個患者，沒有明確的效果。

今年在吉林大學白求恩第一醫院有8位患者陸續入組並完成了回輸，前6位患者的腫瘤都觀察到了不同程度的縮小。最早的一個患者回輸5個月後，仍然持續起效。

其中效果最好的是一位女性患者，回輸之後出現了很大的不良反應，嚴重的發燒和腹瀉，但有驚無險挺過來之後，她肝上的腫瘤基本消失，她也在多個病友羣分享了這個好消息。

左邊是治療後，肝上病灶消失的檢查結果

這個研究是晚期腸癌的希望？

這個臨牀傳出了一些積極的信號，但是目前入組的人數只有十幾個人，有明顯效果的不到10個人，其中2例效果比較好的，還出現了死亡案例，目前評價這個臨牀的結果還為時尚早。

每一個新的治療技術從實驗室走向臨牀都需要幾年時間，有很多潛在獲益患者沒法等待那麼久，如果想提前嘗試，就要承擔很大的不確定性和風險。

但是對於一些晚期腸癌已經沒有方案的病友來説，本身病情進展風險就已經很大了，如果符合條件，可以考慮去積極參加臨牀研究。

而且CART治療成本很高，目前上市的CART療法價格多數要幾十萬美元一年，參加臨牀研究可以免費治療，能大大減輕對患者家庭的經濟壓力。

哪些患者能參加？

想參加臨牀要先要用病理組織白片測GUCY2C靶點，檢測結果陽性方可入組。

基礎條件要求

年齡18-65歲，體能狀態ecog 0-1分

沒有乙肝這些傳染疾病；

沒有腦轉移；

肝部腫瘤不大於7cm;

膽囊要在；

經過一線及二線治療進展；

7年內做的手術；

可測量病灶，病灶大於1cm

原發灶沒有復發，腸道內無瘤；

最近半年沒有發生腸梗阻，除非完全解除。

在clinicaltrials.gov上這個臨牀的編號是NCT04652219和NCT04780529，這個臨牀在河南省腫瘤、安徽省腫瘤、重慶某醫院也在同時開展。

臨牀公示信息的聯繫人：

最後

CART技術治療實體瘤，目前還不成熟，最嚴重的不良反應是細胞因子風暴，是由於CAR-T免疫細胞大面積攻擊並消滅癌細胞後，身體內出現的劇烈免疫反應，控制不好可能致命。

具體到這個臨牀，幾乎所有患者都會出現比較嚴重發腹瀉和發燒，腫瘤負荷越大，不良反應越嚴重。

雖然有風險，但我們對消化道腫瘤的CART探索卻從未止步，比如胃癌、胰腺癌中的CLDN18.2靶點也已經顯示了一些效果。

GUCY2C靶向的CART會不會是晚期腸癌患者的曙光，現在還不好説，但有一絲光亮就比一片黑暗要好。

所有真正的希望，往往是絕望後的衍生品

作者：小韓，腫瘤患者家屬，熊貓和朋友們患者互助組織發起人