重大進展！新型免疫療法有望徹底根治乙肝！_風聞

乙肝病毒是引發全球人羣患肝癌最常見的原因，在全球範圍內，每年慢性HBV都會導致大約88萬人死於肝硬化或肝細胞癌。確定T細胞的不同代謝需求以及其為何無法對抗病毒和腫瘤或有望提供新的治療檢查點，而抑制酰基-CoA：膽固醇酰基轉移酶（ACAT）或具有直接的抗癌活性。

日前，一篇刊登在國際雜誌Nature Communications上題為“Targeting human Acyl-CoA：cholesterol acyltransferase as a dual viral and T cell metabolic checkpoint”的研究報告中，來自英國倫敦大學學院等機構的科學家們通過研究識別出了一種新型免疫療法來抵禦乙肝病毒（HBV）。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22967-7

在這項開創性研究中，研究人員利用直接分離自病人肝臟和腫瘤組織中的免疫細胞進行研究。結果表明，靶向作用ACAT酶或能有效增強機體的免疫反應，ACAT是一種能幫助管理細胞中膽固醇水平的特殊酶類。研究者指出，利用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性或能增強特殊免疫細胞的功能，從而幫助抵禦病毒及其相關癌變的腫瘤。這或許就闡明瞭ACAT抑制劑作為免疫療法的有效性，抑制ACAT也能阻礙HBV自身的複製，從而就能發揮直接的抗病毒作用，諸如阿伐麥布(avasimibe) 等口服的ACAT抑制劑此前已經被證明作為人類的降膽固醇藥物具有良好的耐受性。

研究者Mala Maini教授表示，慢性乙肝病毒感染是目前影響全球人羣健康的一大重要問題，也是引發人羣患肝癌的最常見原因。開發新型療法對於改善患者的護理至關重要，諸如T細胞等免疫細胞對於抵禦病毒和腫瘤是非常必要的，但其往往會因為功能嚴重失調而無法有效控制這些疾病，當前的標準治療手段往往也不能消除病毒，亦不能預防癌症發展和挽救免疫細胞。

ATAT的抑制或能增強外周和肝臟內HBV特異性的CD8+ T細胞的活性

圖片來源：Schmidt, N.M., et al. Nat Commun 12, 2814 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22967-7

這篇研究報告中，研究人員旨在識別出新型療法靶點來直接抑制病毒的功能，並增強宿主機體抵禦病毒感染的能力。膽固醇是機體每天就能從食物中獲得的一種脂質，其能在機體的不同細胞中發揮多種功能，HBV能感染肝臟，而肝臟則是一種富含膽固醇的的器官，同時其還以限制機體局部免疫反應而聞名。通過在體外對來自人類肝臟疾病組織進行研究後，研究人員發現，ACAT抑制劑能增強人類抗病毒T細胞清除病毒的能力，這種反應與當前可用的治療方法形成了鮮明的對比。免疫增強效應在HBV感染的肝臟和肝癌中所發現的T細胞中尤為顯著，其能克服對免疫細胞功能的局部限制，從而促進T細胞靶向作用病毒和癌變細胞。

研究者指出，ACAT抑制劑能以一種異於其它抗病毒藥物的作用方式來阻斷HBV的生命週期，因此這些藥物或具有獨特的抗病毒和免疫療法效應的特殊組合。研究者Nathalie Schmidt表示，如今我們已經找到了一種高效的新型靶點，其或有望未來幫助開發治療慢性乙肝病毒感染和肝癌的新型療法。利用ACAT抑制劑來調節膽固醇代謝或許具有直接靶向作用病毒和腫瘤的獨特功能，同時還能增強T細胞的功能，這就能夠使得研究人員同時從多個方向來解決這一疾病。

ATAT的抑制或能增強外周和肝臟內HBV特異性的CD8+ T細胞的活性

圖片來源：Schmidt, N.M., et al. Nat Commun 12, 2814 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22967-7

如今科學家們已經知道調節膽固醇的藥物在人類機體中使用是安全的，而且研究者希望本文研究或能指導當前將膽固醇調節和其它免疫療法相結合的臨牀試驗。

綜上，ATAT抑制劑或能提供一種代謝檢查點的範例，從而來抑制病毒和腫瘤進展，但能挽救耗竭的T細胞，從而就能提供一種具有吸引力的治療性靶點來幫助開發HBV及其相關肝細胞癌的新型療法。總之，本文研究結果為發現或開發慢性病毒感染和癌症的新型療法提供了新的可能性。

原始出處：

Schmidt, N.M., Wing, P.A.C., Diniz, M.O. et al. Targeting human Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase as a dual viral and T cell metabolic checkpoint. Nat Commun 12, 2814 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22967-7