關於COVID疫苗的最新認知：高濃度中和抗體是關鍵_風聞

疫苗与科学-疫苗与科学官方账号-2021-05-19 22:49

2021-05-19

5月16～17日，陶醫生在上海龍之夢酒店參加了【2021全球新冠疫苗研發峯會】，多位業界領軍人物分享了他們對新冠疫苗的最新理解，陶醫生聚精會神地聽了兩天，現在把最關鍵、最重要的三個乾貨認知告訴大家：

1 疫苗免疫後的抗體維持時間不樂觀，加強免疫（用同種疫苗再接種1劑）或序貫免疫（用不同技術路線疫苗再接種1劑）正在研究中。

感染康復後抗體在14天時最高，28天時下降近一半，有的患者2～3個月後抗體為零。中國感染康復者6個月內複發率為7%～15%；英國追蹤4萬名康復者，6個月內複發率為29%，死亡率10%。

天成新脈生物孫樂：新冠抗體來得急，違常理，走得快

陶醫生在會場外，用天成新脈生物的膠體金法快速檢測試劑盒檢測IgG和IgM抗體（只需1滴血，10分鐘後出結果），結果都是陰性，而我1月13日接種完北生滅活疫苗第2劑。一起檢測的27份標本，IgG陽性10份，陽性率大約是1/3。

IgG標識右側顯示橫線為陽性（紅圈為陶醫生的結果）

這種快速檢測的IgG抗體，和被認為代表保護率的中和抗體不是一回事，如果陽性則比較有意義，如果陰性則可能是假陰性，僅供參考。然而，隨着對抗體與保護率之間關係的深入理解，以及試劑盒的準確性越來越高，確實需要考慮這種檢測結果代表中和抗體真實水平的可能性。

中國疫苗臨牀試驗第一人朱鳳才教授，介紹了提高抗體/免疫效果水平的策略，一種是用同種疫苗加強免疫，另一種是用不同技術路線疫苗混合接種或加強免疫，這種策略被稱為序貫接種。目前的一些研究發現，序貫接種可以實現不同技術路線疫苗的優勢互補，安全性可以接受，免疫效果似乎不錯。

朱鳳才教授介紹疫苗序貫接種研究

未來，我們也許會先接種1劑滅活疫苗，再接種1劑腺病毒載體疫苗或mRNA疫苗完成全程免疫，對於已經接種過2劑滅活疫苗者，也可能再接種1劑腺病毒載體疫苗或mRNA疫苗作為加強免疫。這種做法，在疫苗接種史上是史無前例的。2 基於RBD蛋白的疫苗很驚豔，動物試驗中和抗體效果超過基於整個S蛋白的新冠疫苗。

新冠疫苗研發路線很多，一個常見的劃分是：基於S蛋白的組分疫苗和基於全病毒顆粒的滅活疫苗。S蛋白是病毒粘附和進入人體細胞的關鍵蛋白，S蛋白（1273個氨基酸）的S1亞單位（685個氨基酸）中有個受體結合域（RBD）（222個氨基酸），它是病毒與細胞受體粘附機制的關鍵。因為它含有S蛋白中主要的中和抗體位點，它也是新冠疫苗和中和抗體的最關鍵的靶點。

於是，基於S蛋白的組分疫苗，又可分為兩條路線，一條是用整個S蛋白（全長S蛋白），國外基本全部採取這個路線；一條是用RBD蛋白，我國已獲緊急使用批准的智飛生物的重組蛋白疫苗、以及正在Ⅲ期臨牀的沃森生物mRNA疫苗都是RBD蛋白疫苗，批准上市的康希諾腺病毒載體疫苗則是全長S蛋白。

另外，復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃教授團隊和中科院上海巴斯德所黃忠研究員的基於RBD-Fc的二聚體亞單位疫苗、中山大學病毒所張輝教授團隊的納米顆粒疫苗、軍科院秦成峯教授的團隊的基於RBD單體的mRNA疫苗、魏於全院士任董事長的威斯克公司開發的基於RBD單體的重組亞單位疫苗，也都選擇了RBD蛋白。這些基於RBD的疫苗所誘生的中和抗體效價要遠高於基於S蛋白和病毒顆粒的疫苗。

這樣看，中國多個後浪疫苗選擇了RBD蛋白路線，這和國外的全長S蛋白路線又是一種路線PK。

在智飛RBD蛋白二聚體疫苗之前，我對RBD蛋白路線捏了一把汗。因為我接觸到的幾位疫苗專家都更加看好全長S蛋白，而且從免疫原理上來説，RBD蛋白分子量小，可能無法引發足夠的免疫反應。

然而智飛RBD蛋白二聚體疫苗的臨牀試驗抗體數據非常好，詳見《打3針的後浪COVID-19疫苗，到底好在哪裏？》，這給了我信心。同時，這次峯會上姜世勃教授和張輝教授都展示了其基於RBD蛋白的COVID-19疫苗強大的免疫效果和安全性。

復旦大學姜世勃教授的介紹，讓我對RBD蛋白的潛力印象極其深刻。他的團隊從SARS開始就研究RBD蛋白，已經發表了100多篇高水平的論文。他們發現，SARS病毒、MERS病毒和新冠病毒，都屬於冠狀病毒，都有極為類似的RBD蛋白結構，由於RBD蛋白能夠所誘生高效價的中和抗體，因此具有成為通用冠狀病毒疫苗的潛質。

進一步研究發現，單個RBD蛋白分子太小，確實免疫效果很差，但使用不同的技術將其做成二聚體或三聚體，其誘生中和抗體的能力大大地提高了。