哪種是你的菜？一文把1針2針3針的COVID-19疫苗給你講清楚_風聞

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沒耐心看完的，直接粗暴拉到最後看陶醫生的推薦吧。

我國大規模接種的COVID-19疫苗，現有3種技術路線共6款，這兩個數字都是全球範圍之最。今年如果不出意外，將再增加mRNA技術路線的一款進口和一款國產疫苗

       

如此多的疫苗，大家不免要比較一番，才能決定接種哪一款疫苗。陶醫生今天給大家一個滿意的交待，絕不搞政治正確的【都一樣，無差異推薦】。

首先，大家要明白一點，【有啥疫苗打啥疫苗】這個説法是正確的，因為能開展大規模接種的疫苗，由各國的信譽做擔保，其有效性和安全性無需懷疑。面對百年一遇的瘟疫，有疫苗接種就是王道。肚子餓了，吃啥都香，就是這個道理。

不同國家的信譽有高有低。有些網友可能在疫情前對中國的國家信譽還有懷疑，過去這一年，中國和其他國家的抗疫結果以清清楚楚的發病數和死亡數擺在那裏，中國的國家信譽絕對是全球最高的（很可能沒有之一），所以中國疫苗可以更加放心接種，這是大前提。印度曾經宣佈他家滅活疫苗保護率達到110%，這是把避免傳染給其他人的情況也算進去了，真是咖喱味十足啊。

所有疫苗的原理都一樣，但不同技術路線的疫苗，不同企業生產的疫苗，在有效性和安全性方面會存在一些差異。不同的人，對疫苗特點的偏好也不一樣。蘿蔔青菜各有所愛，到底哪一款疫苗是你的菜呢？

先看下面這個本文的精華表格，陶醫生幫你分析各款疫苗的優缺點，網友自己點菜即可。如果看花眼了，也沒關係，文章末尾有我的推薦。

整體上，中美俄英印，五個國家研發的疫苗包攬了全球正在大規模使用的COVID-19疫苗。

中國疫苗覆蓋了3種技術路線，美國2種，俄英印都只有1種。中國的選擇餘地最大，能夠研究不同技術路線疫苗的排列組合來應對變異病毒或延長保護期，優選出最佳方案，目前也正在這樣做。

美國也可以排列組合，但不如中國靈活。俄英印都只有單苗，可以嘗試不同劑量、不同間隔、不同劑次，但取得突破的可能性不大。

不同疫苗的差異，主要是不同技術路線引起的。相同技術路線下，不同企業的疫苗，也略有不同。在免費接種的情況下，陶醫生認為疫苗的關鍵指標有5個：

關鍵指標1：接種劑次（越少越好，不折騰）

目前接種劑次最多的是重組蛋白疫苗（3劑），最少的是康希諾和強生的腺病毒載體疫苗（1劑），阿斯利康和衞星5的腺病毒疫苗、所有滅活疫苗和mRNA疫苗都是接種2劑。

看起來，似乎是重組蛋白疫苗接種3劑最折騰。但是，陶醫生要告訴各位接踵而至三個消息：

第一，輝瑞CEO明示，mRNA疫苗很可能需要在12個月內接種第3劑；

第二，鍾南山院士明示，未來可能要定期打疫苗；

第三，阿聯酋、巴林開始給接種過2劑滅活疫苗且滿6個月者，接種第3劑，優先考慮老人或患有慢性病的弱勢羣體。

輝瑞CEO和鍾南山院士的表態

根據陶醫生對疫苗的深刻理解，結合種種跡象，我認為：中國目前對傳入疫情仍然保持很強的防控能力，國內傳播風險不大，所以暫時不會加強接種。但滅活疫苗2劑和腺病毒載體疫苗1劑，都不夠保險，遲早都需要加強接種。何時加強，以及用哪種技術路線的疫苗加強，現在還不確定。所以，重組蛋白疫苗的第3劑，可以理解為提前加強免疫。

關鍵指標2：儲運温度（越接近2～8℃越好）

中國所有疫苗的儲運温度都是2～8℃（包括將來的mRNA疫苗），可以充分利用現有冷鏈設備，也不容易因為冷鏈失温導致疫苗失效。

美國的兩款mRNA疫苗都對儲運温度要求很高，需要冷凍或深度冷凍。最近美國藥監局放寬了輝瑞mRNA疫苗的温度要求（解凍、未稀釋的疫苗可2～8℃存放≤1個月），但總體上這兩款mRNA疫苗都比較嬌貴，儲運成本高。

關鍵指標3：效果（抗體比值或保護率越高越好）

效果是疫苗最關鍵的指標，但要拿到效果數據的難度很高。不同疫苗在研究效果時使用的試劑、方法、判斷標準有差異，互相之間比較就需要很小心，否則很可能出現田忌賽馬現象而誤判。

陶醫生把效果指標分為兩種，一種是中和抗體（理論預防效果），一種是保護率（實際預防效果）。如果把與病毒的鬥爭看作一場戰鬥，中和抗體能讓病毒失去感染能力，屬於主戰武器，保護率就是實際的殺傷效果。

通常來説，武器火力越猛，實際的殺傷效果就越好，但也不是必然如此，比如武器精良的國民黨愣是幹不過小米加步槍的共產黨。

                          

評價疫苗的效果，最好是直接看保護率，退而求其次可以看中和抗體。如果經過大量研究表明，中和抗體越高，保護率越高，那麼用中和抗體代表保護率也可以接受。

mRNA疫苗的中和抗體和保護率，都是4條技術路線中最好的，陶醫生認為其效果也最好。已經公佈過保護率的滅活疫苗和腺病毒載體疫苗，兩者的保護率接近，但不如mRNA疫苗。重組蛋白疫苗尚未公佈保護率，其中和抗體優於滅活疫苗和腺病毒載體疫苗，但遜於mRNA疫苗。滅活疫苗的中和抗體整體最低，保護率和腺病毒載體疫苗相當，但不如mRNA疫苗。

效果綜合評價：mRNA疫苗＞重組蛋白疫苗＞腺病毒載體疫苗＞滅活疫苗。

深圳康泰的滅活疫苗，其中和抗體明顯高於其他幾款滅活疫苗，有理由認為其保護率可能高於其他幾款滅活疫苗。詳見：最強滅活新冠疫苗：中和抗體是康復者的2.7倍，國內第一，全球第四

關於效果，還有兩個情況要和大家交代一下。

（一）滅活疫苗對變異病毒可能有優勢

面對越來越具有威脅的變異病毒，科研攻關組疫苗研發專班邵一鳴專家前不久指出：世界其他國家的疫苗都只含有病毒S蛋白，我們的滅活疫苗裏含有整個病毒，除了包含S蛋白，還有N蛋白、M蛋白等，所有其他蛋白都在滅活疫苗裏，病毒S蛋白變異很快，但其他蛋白都非常保守，所以滅活疫苗可能有它的獨特性。

陶醫生同意上述觀點，只是這種優勢有待更多證據去證實。

原理上，活疫苗有點像散彈槍，殺傷面廣，病毒變來變去，仍可能在滅活疫苗的殺傷半徑內。但是，散彈槍的單顆彈藥殺傷力不強也是個問題，前面提到多數滅活疫苗中和抗體最低，保護率不如mRNA疫苗也是事實。

（二）RBD疫苗可能很強大

COVID-19病毒攻擊人體的關鍵性武器就是S蛋白，後者可以讓病毒吸附在人體細胞表面，讓病毒得以進入細胞內部，這才導致了感染。如果病毒沒法附着在細胞表面，就無法實現感染。所以，全球絕大多數疫苗都針對S蛋白，滅活疫苗則還針對了病毒的其他蛋白。

                         

然而，如果我們用放大鏡看病毒S蛋白，就發現小小的、只含有1273個氨基酸的S蛋白上，還有一個更小的、只含有222個氨基酸的RBD蛋白，後者是S蛋白的命門所在，S蛋白能粘附人體細胞，全靠RBD蛋白與細胞表面的受體結合。

如果把S蛋白理解為一把槍，那麼RBD蛋白就是這把槍的撞針，把撞針廢了，槍也就無用武之地了。所以，還有一種疫苗研發思路就是，針對RBD蛋白開發RBD疫苗。

S蛋白變異來變異去，很可能導致針對S蛋白的疫苗效果下降甚至失效。但是，RBD蛋白是S蛋白上的關鍵結構，很少變異，因為人體細胞上與RBD蛋白結合的受體不會變，RBD蛋白如果自己變了，就沒法與受體結合，這不是自廢武功麼？所以，RBD疫苗很可能擒住病毒命門：病毒太難了，讓RBD蛋白變異就是自殺，不讓RBD蛋白變異就等着他殺——被疫苗殺。

國外的非滅活疫苗，幾乎全部是S蛋白疫苗，在病毒大肆變異的情況下，其免疫變異病毒的能力堪憂。

國內的非滅活疫苗中，智飛龍科馬重組蛋白疫苗是RBD二聚體疫苗，正在Ⅲ期臨牀試驗的沃森生物mRNA疫苗也是RBD疫苗，還有多個在研的疫苗也都是RBD疫苗，包括：

復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃教授團隊和中科院上海巴斯德所黃忠研究員的基於抗體Fc鏈接的RBD二聚體疫苗

中山大學病毒所張輝教授團隊的RBD納米顆粒疫苗

軍科院秦成峯教授的團隊的基於RBD單體的mRNA疫苗

魏於全院士任董事長的威斯克公司開發的RBD重組蛋白疫苗

可以説，中國多個後浪疫苗選擇了RBD路線，這和國外主流的S蛋白路線又形成了一種路線PK，為何中國那麼多疫苗企業會不約而同做出這種選擇呢？

那是因為中國及華人科學家一直在默默研究冠狀病毒的特性以及疫苗開發的路徑。人稱"RBD疫苗之爺"的姜世勃（現為復旦大學的教授）和他的團隊早在2004年在國際上首次報道RBD蛋白是構建高效SARS疫苗以及誘導高水平SARS中和抗體的關鍵成分。其後又在Cell 等一流期刊上發表了100多篇RBD相關的高水平論文。

前不久，姜教授在上海2021新冠疫苗全球研發峯會上做《研發高效廣譜抗冠狀病毒疫苗》的報告，分享了他對RBD蛋白與RBD疫苗的理解。陶醫生現場聆聽了姜教授的講課，並有幸加了他的微信

姜教授在2021新冠疫苗全球研發峯會上做報告

從姜教授的報告以及與姜教授的微信交流中，陶醫生有以下三個新知：

新知1，RBD疫苗具有廣譜性

同屬於β冠狀病毒的SARS病毒、MERS病毒和新冠病毒，都有極為類似的RBD蛋白結構，因此RBD疫苗具有成為通用冠狀病毒疫苗的潛質。

一種通用的β冠狀病毒疫苗設計

http://t.cn/A6tD307r

新知2，RBD疫苗的中和抗體高

動物COVID-19疫苗免疫效果研究顯示（下方的滑動圖片），各種RBD疫苗在小鼠和猴子體內的中和抗體水平分別為512～14000和4200～10000（圖1），其他技術路線疫苗的這兩個數值分別為40～1500和40～256（圖2），幾乎比RBD疫苗低了一個數量級。

右滑發現更多…

圖1：RBD疫苗基於小鼠和猴子研究的中和抗體值（高於圖2的其他技術疫苗）

圖2展示的疫苗幾乎就是全球正在大規模使用的疫苗，前3個是北京生物、科興中維和武漢生物的滅活疫苗、中間兩個是康希諾和阿斯利康的腺病毒載體疫苗（基於S蛋白）、倒數第二第三是美國輝瑞與莫德納的mRNA疫苗（基於S蛋白），最後一個是還沒開始人體臨牀試驗的美國Inovio的DNA疫苗（基於S蛋白）。

新知3，高濃度中和抗體有持久和廣譜的優勢

根據抗體自然衰減的規律，高濃度的中和抗體可以維持更長的保護期。由於RBD疫苗產生的中和抗體高於S蛋白疫苗，所以前者很可能相對長效。

來自姜世勃教授《研發高效廣譜抗冠狀病毒疫苗》報告

另外，中和抗體裏含有少量廣譜抗體，高濃度的中和抗體含有更多廣譜抗體，對其他冠狀病毒也有一定的交叉保護作用。相比S蛋白疫苗，RBD疫苗能產生高濃度中和抗體，所以其廣譜性可能更好。

來自姜世勃教授《研發高效廣譜抗冠狀病毒疫苗》報告

關鍵指標4：安全性（不良反應越低越好）

陶醫生辛辛苦苦整理了主流疫苗發佈的臨牀試驗數據，整合成下面這張表格。提醒大家注意表格中的土黃色單元格，表示這個發生率高於安慰劑組，可以認為是疫苗不良反應，而不是巧合。

數據源：http://t.cn/A6ViZ2wF

整體來看，mRNA疫苗的不良事件報告率最高，且大多數高於安慰劑組；腺病毒載體疫苗僅次於mRNA疫苗，阿斯利康和強生的疫苗目前還有罕見血栓不良反應；重組蛋白疫苗的不良事件情況比前兩者好很多，但Novavax由於採用了新型佐劑，所以某些不良事件率明顯偏高；最安全的還是滅活疫苗。

看那麼多不良事件報告率太累，陶醫生才將其綜合後用★級來直觀展示其安全性，這才有了前面的那張技術與關鍵指標一覽表。

關鍵指標5：產能（越高越能打上）

這個指標很簡單，就不多解釋了。目前，我國供應的主力是滅活疫苗，合計年產能超過60億劑，這顯然是為人類命運共同體準備的疫苗，而不是僅僅為中國人。其次是重組蛋白疫苗和腺病毒載體疫苗，合計還不到10億劑。

復星醫藥將進口1億劑輝瑞生產的mRNA疫苗，但內地尚未落實（香港計劃採購750萬劑，已供貨200萬劑）。沃森生物的mRNA疫苗車間已經開始建設，公佈的年產能為1.2億劑，5月初已在墨西哥開展Ⅲ期臨牀試驗。

五大指標介紹完畢，陶醫生的推薦意見如下：

1 對於大多數人來説，首選重組蛋白疫苗，雖然多1劑，但選其他疫苗未來加強免疫1劑的可能性也很大。重組蛋白疫苗的中和抗體和安全性都相當不錯，唯一的問題是產能還不太高，接種不到是大問題。

2

如果沒有重組蛋白疫苗，但有滅活疫苗和腺病毒載體疫苗，難以忍受發熱/頭痛/疲倦等常見不良反應者，選滅活疫苗最保險了；如果希望速戰速決，願意承受常見不良反應者，那就選只打1針的腺病毒載體疫苗吧。滅活疫苗目前有4款疫苗，如果有深圳康泰，那就選這款中和抗體最高者。

3 內地暫時還沒有mRNA疫苗，該技術的疫苗效果出眾，但常見不良反應也最多，適合看重效果、不care接種後不適的人羣。

4 如果沒得選，有啥苗就接種啥，不要因為我的推薦而虛臂待苗。

要提醒一點：蘭州生物、長春生物、成都生物等不生產COVID-19疫苗，它們只是替北京生物罐裝，但信息系統裏的疫苗生產企業會顯示為這些企業，忽略即可。科興中維的疫苗將來也可能委託灌裝，也會出現類似問題，這裏提前打個預防針提醒。

（完）