陳根：打開棕色脂肪開關，做健康胖子？_風聞

文/陳根

大多數人都知道，脂肪堆積是導致肥胖的直接原因，但卻少有人知道，脂肪也分好壞良莠。事實上，人體中除了儲存卡路里可導致肥胖的白色脂肪外，還存在有另外一種棕色脂肪（BAT），與儲存卡路里的白色脂肪不同，棕色脂肪富含線粒體，可以燃燒脂質，當我們的體温下降時，負責將化學能轉化為熱能。

棕色脂肪有助於熱量消耗和系統性葡萄糖及脂質利用的增加，也被認為是治療肥胖和代謝疾病的潛在靶標。但由於棕色脂肪往往駐紮在人體深處，難以研究，因此長期以來，人們對影響棕色脂肪或其體內功能的環境和遺傳因素知之甚少，更別説打開棕色脂肪的開關。

現在，來自哥本哈根大學的Zachary Gerhart-Hines團隊則在頂刊《細胞》發表了一項重要研究成果。研究團隊****發現，G蛋白偶聯受體GPR3是棕色脂肪細胞燃脂的獨立開關。

並且，與以往發現的開關不同的是，GPR3雖然是個受體，但它的激活不依賴於配體，而是以脂肪細胞脂肪分解為信號，一旦出現脂肪分解現象，GPR3就大量表達，促進棕色脂肪細胞燃脂控糖。

研究人員注意到，讓模式小鼠的脂肪組織高表達GPR3之後，小鼠能狂吃高脂食物而不胖，不得代謝疾病。對於那些已經身患代謝疾病的小鼠而言，讓脂肪組織高表達GPR3能消除此類疾病。更有意思的是，如果在白色脂肪細胞中大量表達GPR3，還會促進白色脂肪細胞褐化，也掌握棕色脂肪細胞的燃脂技能。

具體來説，研究人員首先把小鼠丟在寒冷的環境下，然後分析受體的表達情況，尤其是與G蛋白偶聯受體下游燃脂信號偶聯的受體。在44個候選受體中，Gpr3表達水平受冷刺激的影響最大。

隨後，研究人員藉助於病毒載體，在小鼠的棕色和米色脂肪細胞中過表達****Gpr3（小鼠模型被稱為C-3BO）。結果發現，GPR3調控的棕色脂肪細胞燃脂是獨立於交感神經信號通路的，對β-腎上腺素能受體通路有抑制作用。

究其原因，研究人員發現，是高脂飲食增強了GPR3介導的燃脂效果。無論是吃什麼食物，過表達Gpr3的C-3BO小鼠都非常苗條，而且肝臟的脂肪沉積很少；而野生型小鼠在吃高脂飲食之後，會明顯變胖。

GPR3具有的治療代謝性疾病的潛力在此次研究中被充分證實，人類棕色脂肪組織中的GPR3與系統的代謝健康的關係也浮出水面。GPR3作為棕色脂肪細胞燃脂的獨立開關，還將在未來的研究中為治療肥胖提供更多研究的路徑。