陳根:打開棕色脂肪開關,做健康胖子?_風聞
陈根-知名科技作家为你解读科技与生活的方方面面。2021-05-30 08:08
文/陳根
大多數人都知道,脂肪堆積是導致肥胖的直接原因,但卻少有人知道,脂肪也分好壞良莠。事實上,人體中除了儲存卡路里可導致肥胖的白色脂肪外,還存在有另外一種棕色脂肪(BAT),與儲存卡路里的白色脂肪不同,棕色脂肪富含線粒體,可以燃燒脂質,當我們的體温下降時,負責將化學能轉化為熱能。
棕色脂肪有助於熱量消耗和系統性葡萄糖及脂質利用的增加,也被認為是治療肥胖和代謝疾病的潛在靶標。但由於棕色脂肪往往駐紮在人體深處,難以研究,因此長期以來,人們對影響棕色脂肪或其體內功能的環境和遺傳因素知之甚少,更別説打開棕色脂肪的開關。
現在,來自哥本哈根大學的Zachary Gerhart-Hines團隊則在頂刊《細胞》發表了一項重要研究成果。研究團隊****發現,G蛋白偶聯受體GPR3是棕色脂肪細胞燃脂的獨立開關。
並且,與以往發現的開關不同的是,GPR3雖然是個受體,但它的激活不依賴於配體,而是以脂肪細胞脂肪分解為信號,一旦出現脂肪分解現象,GPR3就大量表達,促進棕色脂肪細胞燃脂控糖。
研究人員注意到,讓模式小鼠的脂肪組織高表達GPR3之後,小鼠能狂吃高脂食物而不胖,不得代謝疾病。對於那些已經身患代謝疾病的小鼠而言,讓脂肪組織高表達GPR3能消除此類疾病。更有意思的是,如果在白色脂肪細胞中大量表達GPR3,還會促進白色脂肪細胞褐化,也掌握棕色脂肪細胞的燃脂技能。
具體來説,研究人員首先把小鼠丟在寒冷的環境下,然後分析受體的表達情況,尤其是與G蛋白偶聯受體下游燃脂信號偶聯的受體。在44個候選受體中,Gpr3表達水平受冷刺激的影響最大。
隨後,研究人員藉助於病毒載體,在小鼠的棕色和米色脂肪細胞中過表達****Gpr3(小鼠模型被稱為C-3BO)。結果發現,GPR3調控的棕色脂肪細胞燃脂是獨立於交感神經信號通路的,對β-腎上腺素能受體通路有抑制作用。
究其原因,研究人員發現,是高脂飲食增強了GPR3介導的燃脂效果。無論是吃什麼食物,過表達Gpr3的C-3BO小鼠都非常苗條,而且肝臟的脂肪沉積很少;而野生型小鼠在吃高脂飲食之後,會明顯變胖。
GPR3具有的治療代謝性疾病的潛力在此次研究中被充分證實,人類棕色脂肪組織中的GPR3與系統的代謝健康的關係也浮出水面。GPR3作為棕色脂肪細胞燃脂的獨立開關,還將在未來的研究中為治療肥胖提供更多研究的路徑。