陳根：免疫治療創新抗癌，如何更有效？_風聞

文/陳根

腫瘤的免疫治療作為一種創新治療方式，是一種極具前途的抗癌治療方法，當它起作用時，它可以產生令人難以置信的結果。

究其原因，正常情況下，人體內的免疫T細胞是可以監測並清除腫瘤細胞的。然而，腫瘤細胞卻可以通過偽裝自己而逃避免疫系統的監測。

然而，科學發現，在很多種類的癌細胞表面，都會有一類蛋白叫做PD-L1，當腫瘤細胞表面的PD-L1與免疫T細胞表面的PD-1結合後，T細胞將減少增殖或失去活性，從而失去了識別和打擊腫瘤細胞的能力，腫瘤細胞得以躲過免疫系統的攻擊。

像PD-L1這種可以抑制免疫細胞功能的關鍵靶點則被稱之為免疫檢查點，通過抑制這些靶點從而重新啓動激活免疫功能的藥物就是被熟知的免疫檢查點抑制劑了。這一過程也被稱為免疫療法。

儘管免疫療法極具前景，但卻並不總是有效。一種説法是，免疫檢查點抑制劑依賴於機體自己啓動免疫應答，然後起到延長免疫應答，讓免疫細胞持續攻擊腫瘤細胞。但如果機體不能識別腫瘤細胞為外來物，免疫檢查點抑制劑就無法起作用。

近日，在《自然》旗下Nature Communications發表的一項研究中，康斯坦茨大學（University of Konstanz）的研究人員將一種新型癌症疫苗與現有的免疫檢查點抑制劑聯合使用，極大地提高了機體對治療的積極反應，在小鼠模型中，將腫瘤消除的成功比例從20%提高到75%。

實驗過程中，研究小組開發了一款新型疫苗，用來啓動機體對腫瘤的免疫應答，並且適合轉化為臨牀應用。

這款癌症疫苗利用可生物降解材料聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA），製成了直徑為1微米的微粒，微粒結合了腫瘤特異性蛋白作為抗原，並結合了Riboxxim分子。Riboxxim是一款已被批准應用於人體的新型免疫刺激劑，能夠激活免疫系統的T細胞產生免疫應答。

實驗表明，單次注射這種微粒疫苗後，小鼠就產生了強烈抗腫瘤免疫反應，直到注射8周後仍可檢測到。並且，與其他免疫刺激劑相比，只需極低劑量，這款疫苗也能夠使小鼠產生強烈的免疫反應。

研究小組針對包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤癌症在內的一系列蛋白抗原片段，對疫苗進行了測試。結果再次證明，小鼠對所有這些抗原片段都可以產生明顯的細胞免疫反應，也就是説，，這款微粒疫苗可能適用於多種癌症。

無疑，這種聯合用藥的新方法有望為患者提供一種強效的抗癌免疫療法，並支持進一步轉化為臨牀應用，以拯救更多的癌症病人。