陳根：研究發現癌症治療新靶點，圍捕逃逸癌細胞_風聞

文/陳根

尋找癌症治療的靶點對於成功攻克癌症具有重要意義。究其原因，癌症作為一類特殊的狡猾細胞，可以對免疫系統的免疫進行逃逸。

通常，當有外物（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）入侵時，免疫系統立即可以調配不同功能的免疫細胞，來對付入侵外物。當人體出現異常細胞（如癌變細胞），免疫系統則可以起到監視的作用，能夠及時發現並清除體內的異常細胞，而避免了腫瘤的發生。

然而**，腫瘤細胞卻****可以通過偽裝自己而逃避免疫系統的監測**。科學發現，在很多種類的癌細胞表面，都會有一類蛋白叫做PD-L1，當腫瘤細胞表面的PD-L1與免疫T細胞表面的PD-1結合後，T細胞將減少增殖或失去活性，從而失去了識別和打擊腫瘤細胞的能力，腫瘤細胞得以躲過免疫系統的攻擊。

因此，PD-L1也就成為了一個治療癌症的關鍵靶點，通過抑制類似PD-L1靶點從而重新啓動激活免疫功能的免疫檢查點抑制劑應運而生。

現在，弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的科學家們稱，他們發現了一個新的癌症靶點——癌細胞分泌的一種蛋白質讓癌細胞逃避免疫系統的攻擊**，**研究人員同時在多種類型的癌症中發現，這種蛋白的大量存在與患者的存活率降低有關。

免疫系統在對癌細胞發起攻擊時，被稱為CD8+ T細胞的白細胞負責殺死腫瘤細胞。而在這些T細胞啓動抗腫瘤反應之前，首先需要由另一組叫作“樹突狀細胞”的免疫細胞負責告訴它們攻擊目標。

為了把指令傳遞給T細胞，樹突狀細胞會從死去的癌細胞中吸收碎片，並將其存入特定的口袋吞噬體（phagosome）中。樹突狀細胞的受體分子與癌細胞碎片上的蛋白質F-actin相結合，觸發口袋破裂，將碎片釋放到細胞中被進一步處理並移動到表面，向附近的 T 細胞發出**“存在腫瘤”**的信號。

在對樹突狀細胞進行深入研究的過程中，研究團隊卻發現，癌細胞分泌出一種特殊的凝溶膠蛋白（secreted gelsolin，sGSN），會干擾樹突狀細胞的受體分子與F-actin結合，從而干預樹突狀細胞發出信號。由於T細胞沒有得到指令，腫瘤得以躲避免疫系統的殺傷。

研究團隊分析了來自10 種不同癌症類型的患者樣本和臨牀數據，發現肝癌、頭頸癌和胃癌患者的腫瘤中，sGSN水平較低的患者，存活率更高。 顯然，樹突狀細胞在免疫系統對癌症的反應中起着至關重要的作用，並且，研究人員還表示，倘若能夠更詳細地瞭解這個過程，將使他們****能夠確定癌細胞如何躲藏，以及我們如何去除它們的偽裝。

人類與癌症已經經歷了非常漫長的鬥爭，但時至今日，癌症依然是一類讓人們感到畏懼的疾病，如何與癌細胞周旋和博弈，仍是現代醫學需要攀援的山峯。