轉載:疫苗戰爭 6~8_風聞
Dude-2021-06-11 04:13
疫苗戰爭(6)印度、俄羅斯雄心
(1)印度
直到2021年3月份印度第二波疫情爆發之前,印度對自己的疫苗產業是充滿信心的,信心不亞於1962年下令越過克節朗河的考爾中將。
印度全國疫苗專家委員會(NEGVAC) 2020 年12月的報告稱,印度是“一個主要的疫苗生產中心,擁有近 20 家公司和 24 家生產企業,為發展中國家提供 60% 以上的疫苗”。這個説法,其實是典型的印度式的誇張。所謂的24 家生產企業印度血清研究所(SII)一家獨大,另外幾家國際影響力很小。“為發展中國家提供 60% 以上的疫苗”其實是“為UNICEF提供 60% 以上的兒童疫苗”的偷換概念。
(a) SII
印度血清研究所是一個家族私營企業。1960年代,老地主賽勒斯.普納瓦拉家族把他的馬養殖業變成了用退役的馬作為活的容器來製造抗體血清,用於治療蛇咬傷、破傷風和其他疾病。1980年代,他的家族生意獲得WHO疫苗資格預認證,此後SII出產的大量廉價疫苗(價格低至$0.5一劑)進入UNICEF和GAVI市場。到了2020年底,SII年有6000員工,產能已經達到15億劑/年,有47種疫苗獲得WHO認證。此時,中國45家疫苗企業總共年產能約10億劑,只有5種疫苗進入WHO清單。
SII是一家銷售和技術來源兩頭在外的公司。70%產品銷往國際市場,大多數疫苗技術來自國外授權,關鍵原材料和設備也來自於國外。專注於國際疫苗代工生產有很多好處,一是節省了海量的研發與營銷費用,二是避免了印度內部惡劣的營商環境。由於研發能力很弱(或者基本不研發),SII是西方巨頭眼中的乖孩子而不是絞殺對象。
新冠疫情爆發後,嗅覺靈敏的普納瓦拉家族從自家腰包注資$8000萬美元用於支持阿斯利康疫苗研發和籌備生產。然後四處吹牛,要把產能擴充到30億,其中15億是現有疫苗,15億是新冠疫苗產能。比爾和梅琳達蓋茨基金會表示有意出資,精明的普納瓦拉家族立刻從左口袋向右口袋再次注資2.7億美元,畫了個大餅:SII一家就要獨佔全球新冠疫苗50%以上的份額。最終比爾蓋茨那裏順利忽悠到3億美元,順便還收了不少國家,包括孟加拉國和摩洛哥等的預付款。生產還未啓動,就總共有超過8億美元注入SII。這些錢用於新建生產能力了嗎?怎麼可能呢?多買點原材料是必須的,新建生產線?你想多了。
作為家族企業,普納瓦拉家族一是擅長騙錢,二是擅長營銷。SII向阿斯利康許諾了極豐厚的專利費。根據阿達爾.普納瓦拉向CNBC 披露,專利費為銷售額的50%,而印度Mint 媒體披露為150盧比一劑(2美元/劑)。作為回報,英國人幫SII撈了一個大單:COVAX 2021 年總共20億訂單,11億劑給SII,其中確定的訂單2億劑,COVAX有權追加9億劑。
比爾和梅琳達蓋茨基金會幫助SII和美國曲速計劃中的Novavax 疫苗掛上了鈎,後者委託前者生產10億劑以上的Novavax疫苗。
最近,SII還拿到俄羅斯衞星五號的委託生產協議。
英美俄三大強國伺候着,八面玲瓏,長袖善舞的SII很開心。
然而好景不長,當印度第二波疫情爆發之時,真相就露餡了。SII每個月實際產能也就是6000萬劑而已,而且全是利用現有產能生產的。
印度政府也很噁心。拖着一直不下訂單。等疫情爆發之時,又突然驚慌失措,匆忙之間下了訂單,接着就逼SII拿出不可能數量的疫苗。同時禁止疫苗出口。見勢不妙,SII CEO阿達爾·普納瓦拉立即全家逃到了英國。
第二波疫情期間印度醫療體系和喪葬體系完全崩盤。莫迪政府焦頭爛額,民意支持度急劇下降。於是聯繫普納瓦拉擴大生產。結果急驚風碰到慢郎中,普納瓦拉二話不説,就向政府要錢。莫迪不得已,拿出300億盧比(4億美元),用於SII擴大疫苗生產,從目前的月產能7000萬劑增加到年底1億劑。
算上最近的4億美元,SII已經從各種渠道拿到了12億美元。這個資金數額已遠超科興疫苗的總投資規模,甚至超過國藥的總投資規模。科興和國藥是自負研發費用和海外III期試驗費用的,同時興建了三個超大型的全新生產基地,同時要購買大量原材料、耗材、包裝品等等。
SII會建設興建新的生物安全廠房和購買新生產線嗎?貌似沒有。有消息説SII一棟在建建築失火燒掉了,死了5個人。但SII澄清説那不是SII的疫苗生產設施。
很可能SII僅僅把現有產能再輾轉騰挪一番,拿出更大比例的產能用於新冠疫苗而已。作為私營家族企業,SII不可能不考慮後疫情時代的產能過剩問題。甚至某種意義上講,產能短缺,是對行業龍頭企業最巴適的一種狀態。沒有短缺,普納瓦拉不可能從貪婪腐敗的印度政府勒索到4億美元資助,也不可偷偷拿些產品到黑市出售,賺取比政府採購價更高的利潤。私營企業是不可能懂“公共衞生產品”這六個字的含義的。
(b)巴拉特生物
與SII銷售採購兩頭在外不同,巴拉特生物科技主要針對印度本土市場。該公司由一名印度留美海歸於1996年在海德拉巴創建。主要產品有傷寒、狂犬病疫苗等。2017年收購了GSK的狂犬病疫苗部門。該公司研發了自己的疫苗:Covaxin。這是印度第一種自主知識產權疫苗,採用滅活技術。
由於針對本國市場,巴拉特生物和印度政府勾結很深。2021年1月,該公司的COVAXIN疫苗二期試驗之後,三期剛開始就獲得了印度政府緊急使用授權,至今未公佈三期數據。巴拉特生物聲稱自己的產能為4000萬劑/月,但從2021年1月批准至今,該公司僅交貨約3000萬劑。第二波疫情爆發後,該公司從印度政府拿了150億盧比(2億美元)注資。由於現有規模實在太小,巴拉特生物租賃了印度現有五座生物安全廠房的可用空間,試圖擴大生產。
COVAXIN反正主要用於印度國內,不象SII那樣重視GMP,也不在乎原材料品質。如果國外買不來原材料,就從印度國內隨便劃拉一家化工廠替補。其結果是巴西藥監機構(ANVISA)在驗廠時指出了:(1)有可能病毒滅活不徹底;(2)有可能不同批次有效成分差異很大;(3)有可能疫苗中含有不純物質。一度拒絕簽發EUA。據説印度產β-丙內酯質量不過關,導致了滅活不徹底現象。疫苗不純顯然與生產過程中的提純工藝不過關有關係。至於有效成分差異很大,應該和品控缺陷有關。
(c) 其它企業
Zydus Cadila和Biological E. Limited都是生產傳統常用藥品或疫苗的企業。這些做“Generic”產品的企業基本上不做自己的研發。
(d) 印度疫苗自用和出口
在印度本土第二波爆發之前,印度出口了6600萬劑疫苗。其中包含莫迪對外贈送的1061萬劑。詳見下表。

在印度國內,SII和巴拉特生物疫苗總共接種了約2.3億劑/次。

粗略估計,印度迄今為止生產約3億劑疫苗,大概是中國產量的1/4。3月份之後,印度疫情爆發,出口就停止了。
由於受美國原材料和耗材出口限制影響,兩家公司總產量一度下降至約5500萬劑一個月,SII大概4500萬劑一個月,巴拉特生物大約1000萬劑/月。印度平均每天接種劑數從高峯期的430萬劑/日下降到約160萬劑/日。按這個速度印度要4年才能完成接種。4月底,拜登政府放行了一批原材料,大概可以生產2000萬劑疫苗。因此,印度目前生產速度略有提高,大概在每月8000萬劑左右,其中SII大概7000萬劑一個月,巴拉特生物仍然是1000萬劑/月。
由於中國疫苗出口勢頭太猛,而美國產能怎麼也上不去,為了遏制中國,拜登政府已決定完全放開對印度的原材料出口管制。這一決定已由美國國務院於6月4日公佈。
(e) 印度第二波疫情的國際餘波
本來按照西方的安排,2021年印度不僅要提供11億劑疫苗給COVAX,還要向數十個國家直接供貨。按照這個安排,西方不用新建昂貴耗時的生產設施,而阿斯利康將賺足專利費,莫迪也會把印度的影響力帶到全世界。可謂三贏。如果印度有中國的生產能力,這一波疫情足以把印度的全球影響力打造出來。
但歷史上沒有"如果"。印度沒有抓住這個端在銀盤子上送來的機會。
究其原因有:
(1)敷衍。SII和巴拉特生物兩家企業牛皮吹上了天,莫迪按他們的口徑到海外接着吹水。沒有人核實這兩家企業的真實產能。PPT的確吹爽了,但印度的疫苗問題始終未解決。
(2)顢頇:原料問題短缺是可以預見的。印度遲至3月份第二波疫情爆發之後才開始叫急,阿達爾.普納瓦拉在twitter上呼籲美國放開出口管制。此前沒有應急方案,更無能力替代。疫情爆發至今,印度沒有建成一個新的生物安全車間。
(3)攀比:巴拉特生物2020年5月才開始選擇毒株,比中國德國足足晚了4個月。2020年底一看中國,德國,美國疫苗都要出來了,印度政府急了,跳過三期試驗直接批准了巴拉特生物的Covaxin的緊急使用。這將損害印度疫苗產品的長期聲譽。
(4)僥倖:從政府、廠商到老百姓都存僥倖心理,萬一疫情下去了,疫苗就白買了。中央政府及各邦政府遲遲不肯下訂單,廠商也擔心疫苗備貨砸在手裏,專注國際市場。等到疫情爆發,大家又哄搶、指責。
(5)驚慌:第二波疫情爆發之後,印度心態完全崩了,從“印度拯救世界”走到另外一個極端“世界快來拯救印度”。有點類似1962捱揍之後,突然從不結盟主義變成呼籲肯尼迪總統派出鋪天蓋地的轟炸機打擊中國。這種驚慌只能助長不切實的方案--印度政府要求今年8月到12月之間,印度生產22億劑疫苗(見下面圖表),全部適齡人口接種。這相當於魔幻般變出50億劑年產能。考慮到其中若干疫苗一沒有獲批,二沒有廠房,三沒有設備和原材料,四沒有物流封裝設施,就是神仙也做不到啊。記得2020年中國苦苦折騰一年,產能才增加6.1億嗎?在此基礎上產能才能迅速攀升到50億和2021年底的80億。


(f) 中印生產線對比
各國疫苗產業實力對比,最好對比中國與歐美英的研發能力。由於印度研發能力很弱,只能對比生產能力。
其實我是一直很懷疑印度疫苗產能的真實性的。就拿SII來説,原液生產用的是西方生產的標準化設備。中國的原液產能更先進,規模更大,效率更高,且大部分是國產設備,這個就不多説了。就拿封裝而言,SII的封裝最後一道工序是手工的。見下圖。而中國國產生產線已經全自動化智能化了,甚至用了機器人。見最下圖。


而且SII疫苗一個西林瓶是十人份,弊端很多。中國已經極少用這種十人份產品了,要麼是預充填的注射針,要麼是單人份或者雙人份的西林瓶。單從灌裝能力而言,印度和中國有着十年甚至二十年的技術差距。
如果疫情在2022年基本控制的話,擁有百億級全自動化剩餘產能的中國藥廠遲早要傾銷自己的疫苗產品及其它醫藥產品。經過新冠疫情之後,中國企業在WHO和全世界的影響力完全今非昔比。我很懷疑印度SII的神話還能繼續多久。目前中國疫苗已出口3.5億劑,預計到年底可能增加到15-20億劑,銷售額150-200億美元,毛利至少120億美元以上。2021下半年出口回款收回全中國80多種疫苗投資是完全沒問題的。印度不僅賺不到這個錢,還要支付數十億美元用於外國疫苗專利費和進口原材料、耗材及成品(如果本國產能上不去,進口輝瑞等外國疫苗是必然的)。
(2) 俄羅斯
俄羅斯聯邦醫療保健監督局於 2020 年 8 月批准了 Sputnik V 緊急使用,此時僅對 38 人進行了測試。而且至今 III 期試驗結果也未公佈。
但這不妨按俄羅斯人吹牛。以下信息來自於衞星五號官網:
“Sputnik V” - 是世界上第一個基於研究透徹的人類腺病毒載體平台的註冊疫苗。國外市場每劑“Sputnik V”疫苗的價格將低於10美元(“Sputnik V” 是兩劑注射疫苗)。凍幹疫苗可在+2至+8攝氏度範圍內保存,因此很容易運往世界各地,包括難以到達的地區。“Sputnik V”是世界上僅有的三種疫苗之一,有效性超過90%(注:其餘兩種是輝瑞和MODERNA)。
最初俄羅斯吹的更厲害,説衞星五號有效率達到97.6%。那麼衞星五號為什麼有效率這麼高呢?其實它相當於打兩針康希諾,這兩針都基於腺病毒,但屬於不同種類的腺病毒。除了Sputnik V,俄羅斯還生產一種單組分疫苗“Sputnik Light”,有效性為79.4%。這種只打一針的“Sputnik Light”和康希諾有效率基本相同。
衞星五號由俄羅斯直接投資基金(RDIF,俄羅斯聯邦主權財富基金下屬基金)出資支持。出口到全世界,並和聯合國兒童基金會UNICEF簽署了1.1億劑供貨合同。目前已簽約出口合同數量超過12億劑。可以説,衞星五號是俄羅斯重振其國際影響力的重要手段。
但實際供貨數量有多少呢?截止2021年5月14日,實際出口交貨不到1500萬劑。截止2021年6月8日,國內接種3130萬劑。
實際上俄羅斯疫情相當嚴重。根據華盛頓大學的一項研究,俄羅斯可能在2021年3-5月期間瞞報了49萬新冠死亡數字,修訂後的新冠死亡人數達到60萬。當然,現在印度肯定是當之無愧的世界瞞報之王了,如果根據歷史正常死亡率趨勢對印度新冠死亡數字修訂的話,到六月份瞞報很可能已超過百萬。墨西哥(40萬)、美國(33萬)緊隨其後。見下表。詳細研究報告見鏈接。
但上述國家中,唯有俄羅斯在國內疫情嚴重的情況下(官方統計6月份平均日新增確診9000-1萬例左右,日新增死亡370人左右),還在堅持出口疫苗。俄羅斯現在總共疫苗接種才3130萬劑,是工業國家中疫苗接種率最低的國家之一。看來疫苗外交的確有吸引力,要不然普京、拜登、莫迪都那麼重視疫苗外交呢。然而,影響力是需要肌肉做後盾的。俄羅斯五個月的國內接種量不過相當於中國最近1天半的接種量而已。科興一個廠三天就能生產俄羅斯五個月的出口發貨量。要是普京有中國的肌肉,還不知玩出什麼花樣呢。
籤十幾億劑合同,然後發不了貨,還把指標吹上天,和俄羅斯軍工路數倒有點接近。

http://www.healthdata.org/special-analysis/estimation-excess-mortality-due-covid-19-and-scalars-reported-covid-19-deaths
(3) 俄羅斯+印度=?
有些東西的可貴性--比如疫苗--可能中國人理解不了--因為身在福中不知福。疫苗在中國大陸是一種真正的“公共衞生產品”:免費+充足的供應+順暢的物流+組織良好的接種服務。即便如此,安徽和廣東的少量本土案例都會讓居民產生一種無可抑制的衝動去排長隊接種疫苗。
人的本性是一樣的。接種了疫苗,雖然仍可能感染,但重症和死亡的可能性接近於零了。沒接種疫苗,這個概率就是2%甚至更高(考慮到年齡和身體狀況)。疫苗=安全感;沒有疫苗=死亡的恐懼。求生的慾望促使一些地區的居民,比如歐洲的富人,年初跑到阿聯酋接種中國疫苗,以及現在很多台灣居民跑到美國和中國大陸接種疫苗。
按照中國和西方產能的擴充速度,其實到了2021年底大部分人都有機會接種疫苗,甚至有可能挑選自己喜歡的疫苗。但人是不理性的動物,恐懼和求生欲狀態下,人們一個月都不想等,別説等半年。這種恐懼和求生欲轉換成了任何政客都無法對抗的壓力。
今年年初,塞爾維亞武契奇哀嘆搞到疫苗比搞到核武器都難。使用中國疫苗的匈牙連續兩次否決歐盟議案,而且説有必要就再否決100次。
阿斯利康晚發貨導致歐盟和阿斯利康對薄公堂。
巴西總統博爾索納羅改變了他對新冠的看法,成了大規模接種疫苗的擁護者。由不得他不改變:憤怒的民意已經迫使巴西最高法院表決撤銷對前總統路盧拉的刑事定罪。恢復自由之身的盧拉可能在2022年再次參加總統競選。搞不好就是博爾索納羅要進去了。
博爾索納羅最反華,他任命的外長阿勞若從上任以來一直高調反華都沒事,但2021年3月份,阿勞若被參議院指責阻礙科興疫苗採購,阿勞若連一個月都沒撐住被撤換了。科興疫苗簽約額是巴西總採購簽約額的1/6,發貨量卻佔5/6。阿勞若下台後又污衊中國。5月18日路透社報導,就在這個時後,巴西布坦坦生物醫學研究所表示,中國將在下週把運往巴西用於生產新冠疫苗的藥物成分從4000升減少到3000升。這也代表聖保羅州州長多利亞(Joao Doria)17日在推特上所承諾的700萬支疫苗量落空,因為定於5月26日的這批原料只夠生產500萬劑科興疫苗。
這區區1000升原液讓巴西人心態徹底崩了。巴西藥監局ANVISA原來很傲嬌地指責印度巴拉特公司產的Covaxin疫苗可能有活的新冠病毒,指責俄羅斯衞星五號疫苗“沒有一瓶沒發現活的腺病毒”。因此否決了COVAXIN和SPUTNIK V疫苗緊急使用申請。中國扣下1000升藥液之後,ANVISA召開會議,“附加條件”地批准了COVAXIN和SPUTNIK V疫苗緊急使用。“附加條件”其實就是你們政客逼着我們藥監局開綠燈,我們擋不住,你們政客能搞到什麼疫苗就用什麼疫苗,但是真出了事,我們還是要把不靠譜的疫苗停了。
問題是,在ANVISA傲嬌的時候,COVAXIN有備貨可發。在ANVISA低頭的時候,COVAXIN已經不可能發貨了。
在印度,俄羅斯衞星五號是第三個獲批的疫苗。莫迪原本是策劃用出口疫苗改變印度國家形象的,但第二波疫情使得印度從出口國變成進口國。印度批准了緊急使用SPUTNIK V。
印度也在和Moderna及輝瑞談疫苗進口。印度原本堅持Moderna及輝瑞在印度裝模做樣搞一個本土III期試驗,Moderna及輝瑞拒絕了。此外,Moderna及輝瑞要求印度中央政府補償Moderna及輝瑞所有在印度的法律責任。
這些都是表面的原因。真正的問題是Moderna及輝瑞價格太貴,印度買不起。印度只有60多億美元預算,要確保10億人接種,而輝瑞定價20美元左右,2劑40美元,全部接種輝瑞需要400億美元,Moderna比輝瑞貴不少,超過30美元/劑。而且Moderna及輝瑞發貨速度也讓印度等不及。
衞星五號產能不僅受設備廠房人員不足的限制,而且還受美國原材料禁運的影響。美國原則上放開了對印度的原材料供應。衞星五號在印度生產可以加快速度。衞星五號本來希望由Dr Reddy’s Lab在海德拉巴生產1.56億劑,但後者實在不靠譜,轉而和SII合作生產。
這屬於典型的印度式聰明。冷戰時代,印度能和美蘇歐都很友好。現在SII又玩這套把戲。
問題是SII並沒有足夠的備用產能。一旦SII試圖通過犧牲阿斯利康產量來確保衞星五號生產量,英國佬專利費賺少了,必然反彈,説不定聯絡美國暗中卡原材料了。
印度生產俄羅斯疫苗,看着很光鮮,但中國有句古話,叫做“治一經,損一經”。印度和俄羅斯走得太近,必然損害和美英關係的。換言之,SII八面玲瓏地騙錢可以,八面玲瓏地做事,恐怕要被收拾的。
疫苗戰爭(7) --巨龍暴擊:展望2021下半年
通過新冠這場世紀瘟疫,我們見識了什麼叫做真工業國和偽工業國,見證了什麼叫做優質產能和劣質產能。
僅就新冠疫情中的表現而言,世界上真正的工業國只有兩個:德國和中國。其餘全是偽工業國。我們先點評一下各國的表現:
(1)美國:
優勢:科技大國,具備30年的mRNA技術研發應用歷史。Moderna 疫苗第一批次完成III期臨牀並於2020年12月8日獲得FDA EUA
.缺點:
a.同樣的效能(efficacy),Moderna需要100微克mRNA,而德國技術BioNTech 需要30微克,CureVac只需要12微克。導致Moderna交貨量是BioNTech 1/3左右,而成本遠高於BioNTech。例如,截止今天2021年6月10日,加拿大收到2100萬劑輝瑞BioNTech疫苗,卻只有600萬 Moderna疫苗。
b. Moderna生產外包給了歐洲Lona等公司。在協調各種CDMO生產活動中表現低效。
c. 被寄予厚望的Emergent BioSolutions 表現,用台巴子的話説,就是“荒腔走板”。本來這家CDMO要生產大批量的腺病毒疫苗的,為此美國扣下了本該發往世界的腺病毒疫苗原材料。但Emergent
BioSolutions居然把不同廠家的藥劑搞混了,這種超低級錯誤,在中美較勁最關鍵的時候,直接幹廢了美國提前9年耗費8億美元準備的疫苗產能。拜登只能在1.6億劑廢品堆(1億強生+6000萬阿斯利康)扒拉出相對靠譜的2500萬劑贈送盟友。
d.其餘被吹的神乎其神的傳統大藥廠,拿了聯邦經費的絕大部分,卻動作遲緩,遠遠趕不上幾家新興生物科技公司的速度。等他們趕上來了,中國貨已經鋪遍世界了。
e.滅活疫苗?需要安全地培養大批量活病毒,這種高難度的事交給誰幹?成本會有多高?這種辛苦危險的工作別指望美國人。
(2)英國:
優勢:
a. 第一時間牛津大學研發出了疫苗,夥同阿斯利康連偷帶騙帶蹭從美國歐盟及WHO搞定了資金和原材料(斯大林語:得小心提防英國人,一不小心就從口袋裏偷走一個戈比),通過截留歐盟疫苗,起碼確保了本土接種速度快於歐盟。
b. 低人權優勢。敢於大規模接種全世界最爛的疫苗,敢於嘗試saRNA這種洪水猛獸。
缺點:全球大批量生產的疫苗中,阿斯利康效果最爛,副作用最大。現在英國本土已基本停止接種阿斯利康,轉為輝瑞和Moderna。
(3)歐盟:
優勢:
a.
德國生物科技公司BioNTech和CureVac表現亮眼,技術先進,動作迅捷。尤其BioNTech早在2020年1月中收到中國提供的基因序列後就開始疫苗研發。在美國有傳統大廠輝瑞現有產能的加持,保證了美國人實現疫苗自由。在歐洲,雖然受到美國禁運影響,還是想辦法(比如重複使用濾材),實現了大批量快速生產。值得指出的是,德國人不僅把歐洲多家CDMO轉順利產mRNA疫苗,還利用現有生物安全廠房擴建了一批生產線。在中國之外,這種效率是絕無僅有的。基於BioNTech的優秀表現,今年5月歐盟一次追加了18億劑訂單--全球最大手筆。從效能和安全性上,輝瑞疫苗被認為是全球最好的疫苗。
缺點:
a.傳統大廠動作遲緩,有淪為CDMO的風險。
b.最心愛的兒子--BioNTech,只保住了德國本土和土耳其市場直銷,其餘地方分別做了輝瑞和上海復星的贅婿。
(4) 印度
優勢:
a.SII能按照西方GMP標準大批量生產阿斯利康疫苗,併成功拓展WHO COVAX多邊市場及全球雙邊市場(合同額十幾億劑,實際交付6600萬劑)。
b. 巴拉特生物科技能利用印度現有5處生物安全廠房和設備擴大生產。
c. 價格全球最低
缺點:劣質產能
a. SII不敢使用本土原材料,美國禁運後產能跟不上,甚至有停產危機,導致印度接種速度從高峯時的400萬劑/日(7日平均)下滑到低點約130萬劑/日,出口全停。
b.
巴拉特生物科技大膽使用本土原材料替代西方原料,導致產品可能滅活不徹底,有傳播病毒風險。產品(除了死病毒和活病毒)之外有大量不知名雜質。研發能力底下,採用全蛋白指標作為QC核心指標,這説明從產品設計上就不科學。而且即便這種劣質產品,也不能擴大生產,號稱4000萬劑月產能,至今實際交付約3000萬劑。樂觀估計實際產能在1000萬劑/月左右。
c.沒有能力快速建立新的生物安全廠房及生產線。
d.灌裝能力落後歐美、中國10-20年。還在生產10人份西林瓶產品,人工包裝。
(5) 俄羅斯
優勢:
a.能夠快速研發有效率高的Sputnik V疫苗。
b. 價格適中
c.低人權優勢。能夠成功隱瞞本土人口大批因新冠死亡的真實情況,本土僅接種3130萬劑的情況下,出口疫苗到全世界,簽署了十幾億劑合同。
缺點
a. 不能滿足西方GMP標準,產品中腺病毒滅活不徹底
b. 廠房,設備,人員都跟不上生產需求。原材料依賴西方,美國禁運後產能跟不上,交不了貨。
(5) 中國
優勢:
a.能夠快速研發五種技術路線的疫苗,已完成臨牀試驗及正在臨牀試驗的疫苗多達21種。
b.
在疫情期間,唯有中國能夠大批量建造超大型生物安全廠房,現代化原液生產線和上百條世界最先進的灌裝線。北京生物3期108車間,一個車間就相當於疫情前全國45家疫苗廠的總產能。截至今日,有5種滅活疫苗:北京生物(3期30億產能,其中20億已投產),武漢生物(10億產能已投產),科興(20億產能已投產),康泰生物(2億已投產)和醫科院生物所(6月9日批准EUA,第一批新建生產線已投入使用,2021年底擴建至10億產能),1種腺病毒疫苗康希諾(5-7億劑產能已投產),1種重組蛋白疫苗安徽智飛(4億產能已投產),正在大批量接種中。截止2020年底,新建產能6.1億劑。加上原有產能作為CDMO轉產(如蘭州生物,成都生物等等),目前實際產能遠遠超過50億劑,到2021年底保守估計80億劑,樂觀估計120億劑。而且中國的產能是根據原液+灌裝的短板計算,包裝以預封裝注射針和單劑西林瓶為主,如果轉換為雙人份西林瓶或者多人份西林瓶,實際產能更高。當然,中國估計不會搞SII那種10人份西林瓶。
c.蘇州艾博/雲南沃森的mRNA疫苗正在墨西哥三期臨牀試驗,1.2億劑生產線預計8月份建成。上海思微和珠海麗凡達疫苗正在II期和I期臨牀試驗。廣州瑞博生物和鍾南山院士合作的mRNA疫苗已經立項。據瑞博生物稱,該公司現有生產線已批量自產了充足的原材料用於後期疫苗生產。應該説,美德中是全世界處於mRNA疫苗第一陣營的三個國家。
d.上海復星與BioNTech合作的10億劑mRNA疫苗生產線正在建設中,等待中國藥監部門批准上述疫苗就可以批量生產。
e.北京生物和科興疫苗獲得了WHO/COVAX緊急使用授權。康希諾有望在下半年獲得上述授權。
f.產品效能基本與世界同類產品齊肩。曾有各種污衊,但經過時間洗刷,證明完全是惡意中傷,並無實據。使用中國疫苗的塞爾維亞、匈牙利基本控制疫情。阿聯酋已快速下降到較低水平,巴林疫情也在從高位快速下降中。南美本身處於疫情大爆發的加速傳播狀態,一些國家(如哥倫比亞、阿根廷等)在新一波疫情中日新增確診案例創了新高,但使用中國疫苗的國家(如智利)未創新高。對中國疫苗評價最低的巴西,稱科興疫苗的有效率只有50.4%,嘴上很抗拒,身體很誠實。最反華的巴西總統博索納羅曾就疫苗問題和習大大主動撥打電話。現在巴西在不停地催科興發貨,少發了1000升原液就當場心理崩潰。巴西后續還會採購國藥及康希諾疫苗。等到接種達到羣體免疫所需的密度,南美疫情會受控的。只要是合格的疫苗,有沒有疫苗是本質的區別,哪一種疫苗並不關鍵。最後,説一下塞舌爾。塞舌爾是個印度洋小國,大量接種了國藥疫苗和SII的阿斯利康。塞舌爾深受印度輸出的Delta變種影響,大面積接種後仍然疫情大爆發。一些澳洲媒體藉此攻擊中國疫苗的有效性。反華自媒體如方舟子等更是借塞爾維亞、匈牙利、阿聯酋、巴林、尤其塞舌爾,指責中國疫苗效果差。但實際上呢?塞舌爾並未公佈中國疫苗和SII的阿斯利康有效性對比,但不代表沒人知道內情。塞舌爾疫情創新高後,WHO派了專家組去了塞舌爾,前腳瞭解到當地實際數據,後腳就在5月7日把國藥疫苗列入了WHO 緊急使用清單。WHO很可愛,嘴上不抗拒,身體更誠實。
g. 長春長生事件之後,GMP在中國得到空前重視。應該説壞事變好事。此次疫情中,印度Covaxin和俄羅斯Sputnik V都因GMP問題被巴西ANVISA爆了大瓜,但傲嬌的巴西人對科興生產線GMP一點毛病也挑不出。實際上,中國新建的超大型疫苗生產基地是很震撼的,技術水平一點也不遜於西方的現代化藥廠,規模則遠過之。
缺點
a. 價格小貴,要打折需聯繫中國高層領導人,外交部都不好使。
b. mRNA技術積累趕不上德、美,自產LNP、DNA模版、各種酶及濾材等問題不大,但將來可能會遇到專利挑戰。好在追趕速度很快。
總之,疫情是個試金石,把老工業國和新興工業國的成色都測試出來了。美國曾執世界生物科技牛耳數十年,但真到關鍵時候研發能力尚可,生產能力實在稀鬆平常。德國實力超羣,在歐洲是當之無愧的老大,值得中國學習。至於印度,紙面上龐大的疫苗產能,基本上是劣質產能。俄羅斯已經徹底沒落了,全靠克格勃的老特務抖機靈。
今年下半年,中美歐產能都漸入佳境。明年上半年鐵定嚴重過剩。現在嗷嗷待哺的區域有拉美,東南亞,中東,非洲和南亞(除了印度之外)。中國疫苗肯定會在2021年下半年發力,搶在歐美之前,儘可能地佔領國際市場。疫苗,就相當於二戰時士兵的軍靴。軍靴踏上的土地,就是國家影響力覆蓋的範圍。截止6月初,中國疫苗全球發貨3.5億劑。如果下半年全球發貨16.5億劑,則全年銷售額將達到200億美元,毛利超過160億美元,完全足以收回中國5條技術路線、80種疫苗、一百多條生產線、百億劑級別年產能的全部投資。估計9月份,歐美主要國家才能完成本土接種。至少在2021年下半年,全球的疫苗人頭税中國收定了。西方列強給COVAX捐的那點錢,本來要通過專利費和印度分髒的,中國也賺定了。
疫情結束後,中國百億級別的優質新產能不可能閒着,勢必血洗印度疫情前那點劣質產能的全球影響力,乃至滲透歐美傳統疫苗企業的市場。醫藥健康行業是個大行業,2021年是中國疫苗乃至醫藥行業國際大拓展的原年。還是開頭那句話,讓他們見識見識什麼是真工業國和偽工業國,什麼叫做優質產能和劣質產能。
疫苗戰爭(8)結束語
2012年,Emergent BioSolutions 在拿到第一批聯邦撥款,執行2012-2015戰略轉型計劃,悄悄轉向細菌病毒傳染病疫苗業務。此時,比爾蓋茨開始陸續泄露一些天機。
他在 2014 年的一次採訪中説:“整個世界都沒有為流行病做好準備,我們經歷過幾次流感恐慌,讓我們不得不做一些小事,但這還不夠。” “如果新疾病的傳播性是原來的兩倍,我們就會遇到很多麻煩,而且在接下來的幾十年裏,有些病毒很有可能會比現在更具有傳播性。有什麼辦法可以阻止某種形式的 SARS 出現?”
在 2015 年的 TED 演講中,題為“下一次爆發?我們還沒有準備好,”蓋茨説,與核戰爭相比,傳染性病毒對人類的威脅更大。
2019 年 10 月,約翰霍普金斯大學健康安全中心與世界經濟論壇和比爾和梅琳達蓋茨基金會共同舉辦了一場名為 Event 201 的大流行桌面演習。約翰霍普金斯大學不得不在事後聲明如下:
“最近,衞生安全中心收到了有關該大流行演習是否預測當前中國新型冠狀病毒爆發的問題。 需要明確的是,健康安全中心和合作伙伴在我們的桌面演習期間沒有做出預測。 對於該場景,我們模擬了虛構的冠狀病毒大流行,但我們明確表示這不是預測。 相反,該演習旨在強調在非常嚴重的大流行中可能出現的準備和應對挑戰。 我們現在沒有預測 nCoV-2019 的爆發將導致 6500 萬人死亡。 儘管我們的桌面練習包括模擬新型冠狀病毒,但我們用於模擬該虛構病毒的潛在影響的輸入與 nCoV-2019 不同。”
現在,因離婚而聲名狼藉的比爾蓋茨但仍在泄露天機。他在 YouTube Veritasium 頻道上,被問及人類面臨的下一個問題是什麼時,回答説。
“一個是氣候變化。每年的死亡人數將比我們在這場大流行中的死亡人數還要多。此外,人們不太喜歡談論與流行病有關的事情,那就是生物恐怖主義,想要造成破壞的人可以設計病毒。因此,這意味着遇到這種情況的機會不僅僅是像當前這種自然引起的流行病。”
原話:
“One is climate change. Every year that would be a death toll even greater than the one we would have in this pandemic,” the Microsoft co-founder said. “Also, related to pandemics is something people don’t like to talk about much, which is bioterrorism, that somebody who wants to cause damage could engineer a virus. So that means the chance of running into this is more than just the naturally caused epidemics like the current one.”
解讀:
這次疫情定性為“自然”的“瘟疫”,下次流行就會是赤裸裸的“人造”“生物恐怖主義”;“氣候變化”或者“氣候武器”會死很多很多人。
我們無法想象今後會是什麼樣的惡魔發動什麼樣的進攻。唯有一點是清楚的,保持中國是真正的工業國狀態,很有利。防止別的國家變成真正的工業國,對中國很有利。
任何幫助印度工業化的中國人,都是漢奸。
藉此文,致敬那些為了中國抗疫事業流血流汗、乃至付出生命代價的千百萬人!致敬那些盡心盡力把中國變成現代化工業國的前輩們和同輩們!致敬以精衞填海、愚公移山精神改造世界的中華民族先祖們!
本系列結束。