陳根：工程改造T細胞，為胰腺癌細胞免疫提供更多可能_風聞

文/陳根

作為最致命的癌症之一，胰腺癌的發病率在全世界仍呈逐年上升的趨勢。據《2018年中國腫瘤登記年報》統計，胰腺癌位列我國惡性腫瘤發病率第十位，男性惡性腫瘤發病率第八位，人羣惡性腫瘤死亡率的第六位，全球範圍內均呈快速上升趨勢。

**胰腺癌****早期不易診斷，發現時多為中晚期，同時其惡性程度特別高，肝臟、淋巴結轉移率高，對放化療又不敏感，**未治療的生存時間僅為4～6個月，5年生存率＜1%，是預後最差的惡性腫瘤之一。此外，胰腺癌更容易轉移和擴散，這都導致了胰腺癌比大多數癌症更難治療。

**近年來，越來越多的研究在探索CAR-T細胞免疫治療對抗癌症的可能性，試圖通過基因工程改造免疫細胞，**誘導其攻擊腫瘤，也取得了許多成效。要想讓CAR-T療法起效，首先T細胞必須能夠到達腫瘤，然後才能殺死腫瘤。

此前就有研究表明，胰腺中的腫瘤會表達CXC趨化因子配體16（CXCL16），CXCL16會吸引無法攻擊腫瘤的非 T 細胞免疫細胞，這些細胞的存在會干擾能夠發起攻擊的 T 細胞免疫細胞。

**利用胰腺癌細胞的這一特點，現在，來自德國慕尼黑大學的研究人員****使用基因工程改造，讓T 細胞表面高表達了CXC趨化因子受體6型（CXCR6），**使其被胰腺癌細胞表達的CXC趨化因子配體16（CXCL16）吸引過去，從而使 T 細胞到達胰腺癌組織。

隨後，研究團隊用了兩種不同的方式測試了這種工程化改造的 T 細胞的治療效果。一種是將工程改造的 T 細胞注射到小鼠皮下胰腺腫瘤中。另一種是將其直接注射到小鼠原位胰腺腫瘤組織中。結果****表明，工程化改造的 T 細胞都顯示出持續的抗腫瘤活性，並提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。

顯然，通過基因工程改造T細胞，使其高表達CXC趨化因子受體6（CXCR6），能夠增強T細胞對胰腺癌細胞的識別和裂解，並增強癌症細胞治療效果。這也將為胰腺癌的治療提供更多的可能，以拯救更多為癌症所困擾的生命。