（轉帖）疫苗戰爭10 追記_風聞

兩大疫苗揭盲對歐美疫苗產業佈局的影響

6月14日和6月16日，歐美兩大疫苗三期試驗分別揭盲。

6月14日，NOVAVAX宣佈，基於重組納米顆粒蛋白的 COVID-19 疫苗 NVX-CoV2373 顯示出 100% 的中度和重度保護作用 疾病，總體療效為 90.4%，與Moderna和輝瑞疫苗基本持平。

6月16日CureVac 今天宣佈了其第一代疫苗 2b/3 期試驗的第二次中期分析結果有效率僅47%，未達到預先指定的統計成功標準。

在此簡單聊幾句這兩則新聞對歐美疫苗產業佈局的影響。

先説結論，NOVAVAX有這個試驗結果，就拿到了“準生證”，可以參與國際市場競爭。而CureVac第一代疫苗呢？上述試驗結果屬於中期分析，尚未達到試驗主要終點。理論上其數據還有可改進的空間。然而在134案例已計入統計情況下，這個改進空間是很有限的。從資本的角度而言，CureVac的第一代疫苗已不可能與國際市場現有疫苗競爭了。CureVac的第二代疫苗與葛蘭素史克合作，預計將在今年第三季度開始臨牀試驗，時間上也趕不及了。

貌似NOVAVAX90.4%的有效率對比CureVac 47%的有效率有天壤之別，是不是Novavax 比CureVac水平高呢？未必。

首先，Novavax 的關鍵三期臨牀試驗（“PREVENT-19”），是在美國和墨西哥119個地點招募了 29,960 名參與者。未披露具體人員國籍比例。CureVac 的2b/3 期試驗（“HERALD 研究”），共有40,000 名受試者，分佈在十個國家，其中歐洲大概1萬人，拉美3萬人。

拉美這個地方幺蛾子多啊。記得巴西説科興疫苗有效率只有50.4%嗎？

根據HERALD 研究中期分析，總共評估了 134 例 Covid-19 病例。在這些病例中，對 124 例進行了測序以確定導致感染的變異。結果證實，只有一個病例可歸因於原始 SARS-CoV-2 病毒。超過一半的案例 (57%) 是由受關注的變異病毒引起的。大多數其餘病例是由其他特徵較少的變體引起的，例如 Lambda 或 C.37，首先在秘魯 (21%) 和 B.1.621，首先在哥倫比亞 (7%) 中發現。

其實非洲幺蛾子也不少的，Novavax 2020年8月在南非搞了一個2900人規模的2b臨牀試驗，結果發現對艾滋病陰性病人的有效率只有 55% 而對 B.1.351 (Beta變種)的有效率只有 48.6%。所以Novavax學乖了，三期臨牀一定要在相對靠譜的地方搞，優選美國本土，考慮成本因素最極限跑到墨西哥，千萬不能到南美或者什麼非洲。

CureVac可是技術大牛啊。號稱12微克mRNA打下去，100%引發血清抗體陽性反應。當然血清抗體陽性轉化是個基礎指標，科興引發陽性轉化比例也號稱97%，國藥乃至更高。但這麼個技術大牛公司在一羣理工直男高管的率領下，從一個坑裏跳到另外一個坑裏，絲毫沒有學會Novavax和BioNTech的奸商技巧，更沒有他們的運氣，最終丟了世紀疫情的大機會。

對比Novavax的取巧，和CureVac折戟沉沙，凸顯了中國疫苗混的真不容易。尤其以科興為例，在拉美混的那個苦啊--在別的國家測出來80%多甚至過90%的有效率，在巴西楞給你個50.4%。當然現在苦盡甘來，鈔票大把。這是實力和努力的結果。

最後談產能。CureVac歇菜之後，西方疫苗產能異軍突起的變數已經沒有了--Moderna 1劑疫苗耗費的原材料，夠CureVac生產8劑的。Novavax準備和歐美及日本若干CDMO合作，但總產能有限。Novavax最初想把寶壓在印度血清研究所（SII），但SII現在面臨極大的挑戰。

結論呢？西方疫苗的絕對主力僅剩下了輝瑞了。Moderna效果不錯，還在折騰產能，目前稍微理順了些，但物料浪費嚴重是根子裏的毛病，暫時改不了。沒必要相信Novavax天下無敵的新神話，南非2b試驗數據深深地出賣了它。其實輝瑞BIONTECH的有效率在今天的變異環境中也是值得懷疑的，只是人家動手早，決策準，運氣好，不服不行。

不要因為滅活疫苗是傳統技術路線就看不起它。從實際表現看，中國滅活疫苗是靠譜的。世界上只有中國一個國家有能力嚴格按GMP規範大批生產有效的新冠滅活疫苗。0.5毫升水至少換10美元。給少了人家還跟你急眼。一次發貨都是若干立方米級別的。什麼叫人頭税？這就是人頭税！

中國的腺病毒疫苗--康希諾--質量也過關了。方便農村老百姓進城打一針搞定。簽了巴西6000萬劑大單，17美元一劑。加上墨西哥也有很豐厚的斬獲，拉美的兩個大單幾乎可以收回研發和生產線投資了。

智飛據説效果很不錯，但三針設計終究有點不便。

蘇州愛博/雲南沃森的mRNA正在墨西哥三期臨牀。規模不大，僅6000人蔘加。看結果吧。

總結：三期臨牀試驗揭盲，西方陣營來了新援軍。但援軍不是最猛的那個--猛將兄不幸倒在半路上了--而是最油滑精明的市儈軍--市儈軍的過半糧草已在天竺燒掉了。華夏疫苗大軍的後備軍團：新產能、新疫苗還在源源不斷開進戰場。斬獲的首級，大把的虜獲，把將士們刺激得一愣一愣的。敵人越反抗，我軍越興奮，誓把疫苗戰爭進行到底！

Novavax的產能故事

1. 美國本土產能：咱們科普過多次巴爾的摩那家大名鼎鼎的CDMO--Emergent Biosolutions.今天還得提它。Novavax本來是曲速計劃第一批拿了16億美元的，老早想預定Emergent Biosolutions的產能。但是Novavax不僅疫苗出來的晚，還分散力量搞了三個臨牀試驗：英國的III期（15000人），南非的2b（2900人）,北美（美國+墨西哥3000人）。英國和北美III臨牀效果都不錯，有效率分別為89.3%和90.4%，但南非的2b試驗顯示對艾滋病陰性測試者有效率僅55%，對beta變種有效率才48.6%。

2.正在Novavax忙着試驗的時候，進展更快的強生和阿斯利康把Emergent Biosolutions的產能撬走了。這樣NOVAVAX只得選擇Fujifilm Diosynth Biotechnologies在北卡的一個工廠作為CDMO。Diosynth Biotechnologies是日本富士膠捲集團在美國的子公司。這個工廠是有一定生產能力的，但細胞培養產能嚴重不足，根本無法應對新冠疫苗這麼龐大的產能需求，結果NOVAVAX只能等Fujifilm擴建工廠的細胞培養車間。

3.Novavax只得全球範圍內尋找合作伙伴，具有最大產能的合作伙伴是印度血清研究所（SII）。但SII鬼得很，現有產能已經嫁了三家，阿斯利康、NOVAVAX和俄羅斯衞星五號。

4.Novavax 是美國疫苗，理論上（至少其美國工廠）不受美國原材料出口限制的影響，6月4日之後，美國國務院聲稱出口限制已取消了。但是，依舊買不到NOVAVAX急需的原材料--尤其是2000升無菌培養塑料袋和濾材.大家都在囤貨，產能就那麼點，缺貨嚴重。

5. 結果搞來搞去，最早今年第三季度才能開始批量生產。 Novavax可是吹了大牛的，不算歐美，單單和Covax就簽了備忘錄準備提供11億劑疫苗，其中NOVAVAX自己提供3.5億劑，印度血清研究所生產7.5億劑。

6. 個人預計Novavax開始量產後，實際產能也就是2-3億水平，而且絕大部分是在2022年才能實現。至於一女三嫁的SII能否靠得住，誰也不知道。