陳根：抗生素耐藥危機下，提高抗生素效果還有什麼新方法？_風聞

文/陳根

細菌廣泛存在於日常生活的方方面面，比如，空氣和水，以及人們的皮膚和身體內。除了大量的有益或無害細菌外，有害細菌的感染也將對人體造成傷害。為了對抗細菌感染帶來的傷害，抗生素應運而生。

**作為現代醫學上最重要的發明之一，抗生素從誕生以來，拯救了數萬人的生命，為人類傳染病的防治事業做出了重要貢獻。**然而，當前，濫用抗生素的現象日趨嚴重，加劇了耐藥性發展和傳播的速度，而人們又缺少新的藥物來應對這些新出現的超級細菌。

世界衞生組織(WHO)已將抗生素耐藥性列為人類面臨的十大公共衞生威脅之一。根據美國疾病控制與預防中心(CDC)的數據，僅美國每年就有逾280萬抗生素耐藥病例，逾3.5萬人因此喪生。

在中國，2016年，原國家衞生計生委、發展改革委等14個部門也聯合印發了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》（以下簡稱《行動計劃》），以應對細菌耐藥帶來的挑戰。

人類發現新抗菌藥物的速度滯後於細菌耐藥性的進化速度。因此，如何擴大抗菌藥物以對抗抗生素耐藥危機，是目前乃至將來很長一段時間內人類需要迫切解決的問題。

近日，國際頂刊《科學》就報告一種靶向細菌硫化氫的有效抗菌策略。此前的研究表明，**硫化氫作為一種信號分子，能在細菌產生耐藥性的過程中發揮關鍵作用。**多種細菌能通過一種特定的酶合成硫化氫，其中包括2種多重耐藥菌（金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌）。

**此次研究中，研究人員通過X-射線衍射獲得了其中一種多重耐藥菌中這種酶的晶體結構。**他們通過篩選能抑制這種酶的功能、且不會產生副作用的藥物，發現了先導化合物NL1、NL2和 NL3。這些化合物可以阻斷2種多重耐藥菌中硫化氫的合成，增強不同種類的抗生素的殺菌效果。

除了識別出胱硫醚 γ-裂解酶 (CSE)是人類兩大病原體金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌中生成硫化氫的主要因子，研究人員還發現了一種可抑制細菌CSE的小分子，既可增強細菌抗生素的效果，還能抑制細菌耐受性，減少抗生素治療後存活下來的持留菌。

該結果證明細菌硫化氫的多功能防禦作用，而CSE則可作為抗生素增強劑的潛在藥物靶點。在未來，通過將硫化氫阻斷劑和其他抗生素結合，或能增強抗生素的療效和設計出新型高效的抗生素。

細菌耐藥不僅是科學問題，同樣也是社會問題。除了科學界的努力，社會也應該有意識地設計策略，從多層次、多角度進行綜合防控。