生酮飲食有望治心臟病？JACC綜述：補充酮體為心臟“供能”_風聞

生酮飲食以極低碳水、高脂肪為特點，在減肥領域受到諸多熱議。在限制碳水的情況下，肝臟會將儲存的脂肪酸轉化為酮體，成為身體的主要能量來源。

除此以外，這種飲食模式在某些疾病治療中的作用，近幾年也得到醫學研究的關注與探索。近期，《美國心臟病學會雜誌》（JACC）就此發表綜述，回顧現有新興證據，提出酮體有潛力用於心血管疾病患者的治療，無論獲得酮體的途徑是生酮飲食還是外源性補充。這一領域的醫學進展也獲得了《美國醫學會雜誌》（JAMA）的關注與解讀。

截圖來源：Journal of the American College of Cardiology

酮體與心臟

酮體的影響與心臟的代謝特點有關。

健康的心臟主要使用脂肪酸作為燃料。在結構性心臟病的早期階段，心臟會減少對脂肪酸的依賴，同時對葡萄糖的代謝增加。對脂肪酸利用能力的降低會導致心臟缺乏能量，進而導致病情進一步惡化，引發心衰。有趣的是，心衰到一定程度，心臟似乎又會重新調整代謝，增加對酮體的利用。

五年前，兩個獨立的研究小組發表里程碑發現，在患有心力衰竭的人類患者和小鼠中，器官會越來越依賴酮體作為燃料。

隨着研究的積累，在更多心衰患者、糖尿病患者和心律失常性心肌病患者中都證實了循環酮和心臟酮體利用的增加。JACC綜述指出，這些證據提示“生酮利用的代謝轉變是心臟對壓力的普遍反應”。

酮體對心血管的潛在保護作用

補充酮體有助於解決心臟能量來源不足的問題。但研究提示，酮體對心血管的影響似乎遠遠不止於能量提供。

一些使用生酮飲食的動物實驗和早期臨牀研究證明了酮體會帶來多種益處：

改善血管內皮功能改善氧化應激和線粒體功能改善炎症促進心臟重塑改善心血管危險因素，包括血壓、體重、血糖和血脂

酮體除了提供生物能量，還具有多重全身性作用（圖片來源：參考資料[1]）

此外，臨牀前研究還表明，SGLT-2抑制劑類藥物改善心衰的益處也依賴於酮體相關機制。

有研究證據表明，無論一個人是否患有心衰，體內循環的酮體越多，心臟能夠而且也確實會利用更多酮體。因此，JACC綜述提出，增加酮體可能對心血管疾病患者或高風險人羣有益。

營養性補充酮體

補充酮體的一種方法是生酮飲食。比如，2020年，《自然》子刊Nature Metabolism曾同時發表兩項研究，動物實驗表明，生酮飲食可以預防甚至逆轉由代謝過程引起的心力衰竭。

但與所有飲食一樣，長期堅持這種飲食模式是一大挑戰。一旦攝入大量糖分、甚至過多的蛋白質，都可能會帶來快速影響，導致“功虧一簣”，讓身體好幾天都難以回到“酮症”狀態。因此，從藥理學角度來看，長期生酮飲食可能並不是理想的選擇。

而且，生酮飲食應用不當可能還會帶來健康風險，比如疲勞、精神不振、飢餓感增加、睡眠障礙、肌肉痙攣、便秘、噁心和胃部不適等，長遠來看也難以保證從食物中獲得足夠的植物性營養，甚至影響藥物的效果，嘗試生酮飲食之前諮詢醫生很重要。

圖片來源：123RF

JACC綜述通訊作者，荷蘭格羅寧根大學（University of Groningen）心臟病專家和臨牀藥理學家B. Daan Westenbrink博士指出，相比之下，“外源性酮體更可能具有可預測的藥代動力學，並用於臨牀試驗。”

JACC綜述重點提到了四種方法都能夠在各種臨牀前和臨牀情況下提高循環酮水平，包括補充1,3-丁二醇（酮前體）、中鏈甘油三酯（MCT，酮前體）、酮鹽（外源性酮體）和酮酯（外源性酮體），儘管它們和生酮飲食都有引起胃腸道不適的風險。

事實上，現在已經有一些非處方酮補充劑面市。一些人羣會飲用含有酮鹽或酮酯的飲料來提高運動表現。攝入酮鹽、酮酯後的胃腸道不適通常是輕微的、不常見的，且與劑量有關。

但考慮到酮鹽的鈉含量較高，Westenbrink博士的研究團隊更希望利用酮酯作為營養性酮補充劑。

近期，他們已經在齧齒動物模型中證明了酮酯有助於預防和治療心力衰竭，相關研究於2020年底發表於美國心臟協會（AHA）期刊《循環：心衰》（Circulation: Heart Failure），研究團隊現在正在心衰患者中測試酮酯對運動期間腿部肌肉能量產生的影響。

Westenbrink博士介紹，“患者每天需要服用75g-100g酮酯才能達到酮症穩態，這一劑量難以做成小藥丸，因此短期內飲料或食品補充劑可能仍是主要形態。”

醫學應用的未來

JACC綜述總結指出，“無論實現酮症的途徑如何，酮體都有臨牀應用的潛力，需要進一步探索。在未來幾年，我們將瞭解酮體是否有益，並用於治療和預防心血管疾病。”

圖片來源：123RF

在Westenbrink博士看來，補充酮體有望用於心衰，無論是急性還是慢性心衰，射血分數保留（HFpEF）還是射血分數降低（HFrEF）的心衰，酮類在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）後也可能具有心臟保護作用。

但目前，我們還需要進行覆蓋多種心臟疾病的更多機制研究，更多探索單劑量酮體影響的臨牀研究，關注有形的結局，比如對運動表現的改善；也需要了解各種疾病中長期服用酮體或生酮飲食的安全耐受性和效果。

Westenbrink博士特別提醒，儘管已經有了不少研究進展，但目前我們對生酮飲食或酮補充劑對心血管疾病患者的安全性還知之甚少。他指出，這些飲食營養干預與降糖藥的相互作用還可能導致酮症酸中毒。

“酮體用於心衰的輔助供能很有希望，酮體的治療潛力也超出了心臟能量學。但補充酮體是否有助於改善心血管疾病患者的生活，應在未來的臨牀試驗中進行驗證。”