《柳葉刀》發表3-17歲兒童青少年接種新冠滅活疫苗結果_風聞

當地時間6月28日，國際權威醫學期刊《柳葉刀-感染病學》（The Lancet Infection Disease）最新在線發表新冠滅活疫苗克爾來福（CoronaVac）在健康兒童和青少年中的1/2期臨牀試驗結果。試驗初步評估表明，兩劑CoronaVac疫苗用於3-17歲人羣安全、可耐受，超過96%的受試者體內產生了中和抗體。

論文指出，“這是首次報告新冠滅活疫苗在3-17歲兒童青少年中的研究結果”。

截圖來源：The Lancet Infectious Diseases

根據論文介紹，這項隨機、雙盲、對照1/2期臨牀試驗由科興公司（SINOVAC）和河北省疾病預防控制中心共同領銜開展，共納入了中國552名3-17歲健康兒童和青少年。2020年10月31日-12月2日期間，72名受試者被納入1期臨牀研究；2020年12月12日至12月30日期間，480名受試者被納入2期臨牀研究。受試者分別於第0天和第28天肌內注射2劑疫苗（低劑量1.5 μg/劑或中劑量3 μg/劑）或對照疫苗（氫氧化鋁佐劑稀釋劑）。

安全性結果顯示，在接受至少一劑疫苗或對照疫苗的550名受試者中，1.5 μg組有26%（56/219）在28天內發生不良反應，3 μg組這一比例為29%（63/217），對照組為24%（27/114）。各組間的不良反應發生率沒有顯著區別。

大多數不良反應為輕度或中度。注射部位疼痛（13%[73/550]）是最常報告的症狀，1.5 μg組、3 μg組和對照組注射部位疼痛發生率分別為16%、16%和2%。僅報告了一例嚴重不良反應（肺炎），發生在對照組，研究者判斷與疫苗接種無關。

免疫原性結果顯示，在1期試驗中，接種兩劑疫苗後，1.5 μg組和3 μg組受試者都100%（分別為27/27和26/26）產生了針對新冠病毒的中和抗體。與1.5 μg組相比，3 μg組中檢測到更強的免疫反應，中和抗體的幾何平均滴度（GMT）更高（117.4 vs 55.0）。

在2期試驗中，1.5 μg組96.8%受試者（180/186）產生新冠中和抗體，3 μg組100%受試者（180/180）產生新冠中和抗體，且再次觀察到3 μg組受試者免疫反應更強烈（中和抗體GMT 142.2 vs 86.4）。

對照組則未檢測到抗體反應。

在1期和2期試驗中，接種兩劑CoronaVac（綠色-1.5 μg組，藍色-3 μg組）或氫氧化鋁佐劑稀釋劑（紅色）後誘導中和抗體滴度（圖片來源：參考資料[1]）

論文指出，對比3 μg CoronaVac疫苗以相同接種程序在成人中的1/2期試驗結果，兒童和青少年的免疫反應高於18-59歲成年和≥60歲的老年人（中和抗體GMT分別為44和42）。

這項研究中，在按年齡組進行的分析中，未發現免疫反應有顯著差異。接種第二劑疫苗後，3-5歲、6-11歲和12-17歲組至少超過93%的受試者體內檢測到新冠中和抗體（中和抗體GMT範圍78.3-146.0）。除了1期試驗12-17歲組的數據，在每個年齡組中，第二劑接種後，1.5 μg組和 3μg組的中和抗體水平都存在顯著差異。

基於這些發現，研究團隊認為CoronaVac在3-17歲的兒童和青少年中具有良好的耐受性、安全性，並能誘導體液免疫反應。

論文也指出，由於研究存在一些侷限性，應謹慎解釋相關結果。比如，研究未評估T細胞反應，這在新冠感染中也同樣起到重要的免疫保護作用；研究僅在少數受試者中進行，且均為漢族，這表明仍需在更廣泛地區、更多樣化人羣中開展更大規模的研究。此外，目前尚無該疫苗用於兒童青少年的長期安全性和免疫反應數據，這些受試者將被隨訪至少1年。

截圖來源：The Lancet Infectious Diseases

在《柳葉刀-感染病學》同期刊發的評論中，中日友好醫院曹彬教授及團隊指出，“羣體免疫是結束新冠大流行的先決條件……由於兒童中的大多數新冠病例都是輕度和無症狀的，我們不能排除未接種疫苗的兒童成為病毒‘庇護所’的可能性。”

同時，曹彬教授團隊也提醒，“新冠疫苗應用於兒童，安全性應該是最重要的考慮因素。鑑於兒童獨特的免疫原性特徵和發育階段，應對疫苗安全性進行上市後監測並維持比成人更長的時間。”

一方面，在多項新冠疫苗研究中觀察到兒童的強烈免疫反應，也意味着他們比成人更容易出現發燒和過敏等免疫過度反應，因此兒童接種新冠疫苗應平衡保護性免疫反應和副作用。另一方面，12歲以下兒童正處於生長發育的關鍵階段，應謹慎評估疫苗對兒童發育的長期影響。兒童中大多數新冠病例為輕度和無症狀，且兒童比成人更頻繁地生病（例如普通感冒），在評估疫苗療效時，兒童感染率的評估也更具挑戰。

參考資料

[1] Bihua Han, et al., (2021). Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy children and adolescents: a double-blind, randomised, controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00319-4

[2] Xiaohui Zou, Bin Cao. (2021). COVID-19 vaccines for children younger than 12 years: are we ready? l. Lancet Infect Dis, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00384-4

[3] The Lancet Inf. Dis.: Coronavac COVID-19 vaccine safe in children and adolescents and triggers antibodies. Retrieved June 29, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-06/tl-tli062821.php