是窗口期還是假陽性？HIV三次篩查和最終確認結果竟完全相反_風聞

《樂府詩集·橫吹曲辭五·木蘭詩》中有這樣一句：“雄兔腳撲朔，雌兔眼迷離，雙兔傍地走，安能辨我是雄雌。”這句詩的意思指：把兔子耳朵提起，雄兔會撲騰不停，雌兔會眯上眼睛，而在地上跑的時候雌雄難辨；後來形容事物錯綜複雜，不容易看清真相。

隨着目前檢驗檢測技術的不斷更新，一些檢測項目的靈敏度及特異性也在不斷提高，對疾病的早期發現、早期治療起到積極作用，但在檢測過程中也會不可避免地受到非特異性干擾，造成結果的假陽性。

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案例一

患者男性，47歲，因蛇花瘡（帶狀皰疹病毒感染）在鄉鎮衞生院治療，治療期間醫生進行常規抽血檢查，發現HIV抗體（膠體金法）有反應，當地衞生院醫生追問病史，既往無不良嗜好，無不潔性生活史，無手術史，無輸血史。

當時患者不相信該檢測報告，於是來我院進行復檢。接到標本後，先用時間分辨熒光分析法進行初篩，S/CO值為20.98，HIV抗體有反應。根據要求，對 HIV 初篩有反應的樣品，應使用原有試劑和另外一種不同原理（或廠家）的試劑進行復檢試驗。後將同一份患者的血清用磁微粒化學發光法及用英科新創生產快速篩查試劑進行HIV 抗體複檢，兩種方法均呈HIV有反應（見表１）。

表1 HIV初篩結果及判定

為進一步明確是否感染HIV抗體，按照《全國艾滋病檢測技術規範》的要求，將該標本送市CDC實驗室進一步檢測。

三個工作日後，市CDC確證結果出來了，報告為“HIV抗體不確定，建議四周後複查”，也就是説不排除有問題，也不能説是沒問題，最終還是要要四周後複檢的結果。於是我們第一時間將回報的結果告知患者，患者也表示理解。

四周後隨訪複查，結果判為“HIV抗體陰性”，病毒載量低於檢測線，也就是未感染HIV，這時患者不安的心終於塵埃落定了。但我們的心卻還“懸着”，為什麼三種不同的方法學檢測均有反應，最終確證是陰性的呢？！

為此開始查找原因，層層分析，通過查閲相關文獻後考慮是患者當時的狀態導致結果出現假陽性。

如某些疾病如惡性腫瘤、自身免疫性疾病、妊娠、心血管疾病、肝炎等，這些疾病患者體內含有某些治療性抗體、類脂嗜異性抗體、自身抗體、類風濕因子、甲胎蛋白等，這些物質會與試劑中的抗原成分產生非特異結合反應。

或一些特殊人羣如孕婦、嬰幼兒、老年人以及腫瘤癌症患者等，體內會產生嗜異性抗體導致檢測結果異常。

而結合該患者當時單純皰疹病毒感染的狀態，有可能刺激機體產生了嗜異性抗體，導致三種方法均為假陽性的結果。

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案例二

患者，男性，35歲，既往HIV抗體已確證，因尖鋭濕疣入住我院皮膚科，當時患者在陳述病情時向醫生隱瞞了HIV抗體病毒攜帶史。但其在後續治療抽血後發現HIV抗體有反應，S/CO值2.38，用另一種化學發光法檢測S/CO值為1.2，按照要求，需送去確證實驗室做確證。

在跟患者溝通過程中，患者以各種理由拒絕複檢及確證，後在臨牀醫生反覆溝通下，説出了實情，患者5年前就已確證為HIV病毒感染，並且一直在進行抗病毒治療，臨牀醫生後將信息反饋至我科。

讓我們感到疑問的是，為什麼抗體滴度會這麼低？帶着這個疑問，發現大部分HIV確證陽性後的患者並未再檢測HIV抗體，而是定期監測病毒載量與T淋巴細胞。通過調取該患者的監測數據來看，CD4 T淋巴細胞絕對數由2017年的190個/ul上升至2020年的2030個/ul（表2），説明該患者治療過程中依從性比較好，免疫功能也由差變好，目前還是相對比較穩定的，CD4 T細胞計數大於200，機會性感染幾率也較低。

表2

表3

那如果是這樣，有沒有可能經過長時間的抗病毒治療後，HIV抗體在現有篩查技術上存在漏檢的可能性呢？答案是有的。

我們通過以往臨牀實驗及送檢的統計中發現，HIV抗體S/CO值處於1.0-5.0左右範圍時，市CDC基本上回報的結果都為HIV抗體陰性。如果當時不知道是既往確證病人的話，看到數值後的第一印象就是陰性的。所以低值的HIV抗體結果不能忽視，也不可輕視，一定要按照全國艾滋病檢測技術規範要求進行操作，這樣才能避免因發出假陽性報告而造成醫療糾紛的情況。必要時也應跟蹤隨訪，結合臨牀表現、流行病學資料進行綜合判斷。

03

案例總結

隨着 HIV 阻斷藥物的普及和公眾意識的提高，艾滋病病死率不斷下降，但作為全球性的公共衞生問題，艾滋病目前的防控形勢依然嚴峻，我國新報告 HIV 感染病例數仍逐年持續增加。

HIV抗體檢測是目前診斷HIV感染的重要手段。臨牀實踐經驗也告訴我們，不同方法學的檢測試劑有較大侷限性。

HIV初篩檢測試劑檢測靈敏度的升高，必然會造成假陽性結果的增高。初篩假陽性，Westrnblot不確定結果增多會越來越明顯。這雖然有助於更早發現早期感染者，減少漏檢概率，但不確定結果也會給實驗室診斷帶來困難，對醫療機構的後續診療措施造成困擾，也會給受檢者造成沉重的心理負擔。

在《全國艾滋病檢測技術規範》中，篩查試驗有反應的樣本不能直接給出陽性結果報告，必須進一步做補充試驗。補充試驗可以選擇抗體檢測，也可以選擇核酸檢測。

由於HIV感染的特殊性，一方面我們要儘快發現感染者，給予規範治療，另一方面又要對HIV確證人羣的信息嚴格保密。在就診時患者應把真實情況告訴經治醫生，醫生才能給出最優的方案進行診治，但遇到依從性差，有牴觸尤其是當抗原下降抗體還沒有產生的這個特殊時期，要做好隨訪工作。有條件的患者儘快做補充實驗，提高HIV感染窗口期的檢出率。

# 專家點評 #

點評專家：朱豐秀副主任技師

單位：贛州市CDC HIV確證實驗室

目前我國艾滋病感染雖然處於低流行態勢，隨着臨牀機構對入院病人HIV抗體檢測作為常規傳染病檢測項目後，檢測力度加大，檢測人數增多，病例報告數呈增長趨勢。

HIV抗體檢測是目前診斷HIV感染的重要手段，隨着HIV抗體檢測技術的不斷更新，一方面檢測試劑和儀器設備的靈敏度不斷提高，造成假陽性結果的比例也有所增高，所以對檢測結果的判斷存在一定的干擾；另一方面患者自身疾病產生的非特異性抗體的存在也造成檢測結果異常。

案例一，作者通過從檢測點的初篩、篩查實驗室的複核、確證實驗室確證結果的分析，以及進一步查閲相關文獻，用事實證明這是一例因患者自身疾病所致出現假陽性的結果。

案例二，可以看出技術人員責任心強，對HIV抗體檢測低濃度標本，除了按照技術規範要求複核外，還積極與上級實驗室及臨牀醫生溝通，避免因實驗室出具錯誤報告而造成的醫療糾紛。闡述了低濃度的HIV抗體結果不能忽視，也不可輕視，分析某些AIDS病人經過長時間抗病毒治療後，HIV抗體在現有篩查技術上存在漏檢的風險。

整個案例語言詼諧，思路清晰，説明HIV抗體檢測應該嚴格按照《全國艾滋病檢測技術規範》中的要求進行操作，減少漏檢概率；醫務工作者也要與與患者加強溝通，做到儘早發現感染者；合理選擇檢測方法，提高HIV感染窗口期的檢出率。

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