垃圾堆裏搞出神藥,美國藥監局要創造新“奇蹟”?_風聞
科工力量-观察者网原创视频栏目-欢迎关注“科工力量”微博、微信公众号2021-07-05 18:59
大家好,我是觀察者網《科工力量》欄目主持,冬曉。提到美國的醫療產業,現在大家想到的往往是新冠。然而就在最近,一款新藥卻壓過疫情,給整個醫療產業帶來了大地震。
美國食品藥品監督管理局,也就是FDA。在6月7日,光速批准了一款使用新理論,治療阿爾茨海默症的新藥,阿杜卡瑪單抗。
按理來説,FDA是權威機構。批准的新藥,質量過關,救人於水火。可是阿杜卡瑪單抗,卻引來了行業的痛批。業內人士表示,FDA通過這款新藥,砸了自己的金字招牌。更有人表示,FDA通過的是“從垃圾堆裏翻出來的藥物”。6月12日,三名FDA科學顧問為表抗議,居然辭職了。
第一次,有了治療絕症的理論;第一次,做出行業第一的新藥。兩件愉快的事情交織在了一起。本該是患者受益,行業支持。可是,為什麼FDA會被人痛罵呢?科工力量這回就來好好的聊一聊。
FDA通過的這款新藥,叫做阿杜卡瑪單抗。為了方便記憶,我們就叫它“阿杜”好了。阿杜本身是單克隆抗體,高中生物書上就提到過。
阿杜在人體中是怎麼發揮作用的呢?像磁鐵一樣,結合可能是阿爾茨海默症病因的,β澱粉樣蛋白。我們就叫他貝塔。阿杜找到貝塔後,免疫系統再把阿杜和貝塔排出大腦。延緩病情惡化。
阿珍愛上了阿強,可是阿杜為什麼要找貝塔?因為科學家發現,老人在發生失憶的十幾年前,身上會有老年斑,老年斑裏面,就是β澱粉樣蛋白。消滅了貝塔,就消滅了老年痴呆。
聽起來,阿杜的原理很簡單。實際上,阿杜在“車底”藏了15年。阿杜主要存在於,健康老年人的B細胞中。得,還得翻出高中生物書:B細胞在免疫系統中,可以分泌抗體。那抗體肯定是阿杜,有了阿杜的老年人不痴呆。那就培養細胞,提取阿杜。老年痴呆不就有救了嗎?
你是這麼想的,醫藥公司渤健(Biogen)也是這麼想的。只不過你可能想造福人類,他們想的是賺錢:他們在2007年,買下了阿杜各種開發權利。自己閉門造車折騰了10年,發現根本搞不定。於是他們拉上了日本藥企衞材(Eisai)。多人運動,加速了藥品的上市。
熟悉我們節目的小夥伴都知道,一提到藥品和疫苗,我們經常提到的是III期臨牀試驗。衡量醫療手段是否有效,得看III期臨牀試驗的數據,有沒有達到實驗目標。關於III期臨牀試驗的分析,可以看看我們這期科興疫苗的節目。
書歸正傳,阿杜為了上市,一次就開啓了兩個大型臨牀研究。ENGAGE和EMERGE。
治療絕症,行業新藥。飛龍騎臉,怎麼會輸呢?可是實驗數據如何呢?四個大字:弟中之弟。2019年,第三方的委員會表示。不管用沒用阿杜,實驗當中的患者,認知功能都沒有明確的改善。該失憶的失憶,該痴呆的痴呆,這藥根本沒啥效果。臨牀研究就給停了。
現實很骨感,可是理想很豐滿。股民和資本因為相信阿杜是“痴呆之光”,不是,是“治療痴呆之光”,買了阿杜的股票。研發阿杜的公司渤健,股價從320美元,暴跌到不到230美元。兩個數字交換了下位置,市值縮水了快30%。十年研究,一晚白乾。渤健他急了他急了,他真急了。
想要拯救股價,得證明阿杜能夠治療老年痴呆。於是渤健開始進行“回顧性分析”。打個不恰當的比方,那就是高考考生對判卷結果不服,要求教育部門把卷子拿出來,重新判卷。渤健把兩項研究的數據,來回翻了一遍,乾的事實際上也差不多。不過跟高考考生相比,渤健得出了有利於自己的兩條結論。
第一條結論:兩項試驗當中,患者神經系統裏的貝塔蛋白減少了。雖然我沒治療好老年痴呆,但是我控制了病因。四捨五入,我也治好了病。第二條結論:其中一項研究,主要終點達到了統計學差異。翻譯一下就是,從統計學的角度來看,藥品是有效的。再四捨五入一下,這藥就能治療痴呆了。
有了這兩根救命稻草,渤健與FDA密切溝通。加速上市進程:光是去年7月,渤健就跟FDA開了四場會議,正式提交了補充數據。過了一個月,FDA開始了優先審批程序。車門焊死,油門踩到底,不管剎車踏板硬不硬,加速就完事了。
不好意思,剛才只是開個玩笑,稍微瞭解藥物審批的都知道,光是藥廠和FDA聯合,藥品也沒法通過。FDA還會邀請剛下飛機,利益無關的第三方專家,進行公開的藥物諮詢。然而專家根本不給阿杜面子,投票基本是反對票。
專家是流水的縣長,FDA才是鐵打的老爺。別看專家各種反對,今年6月,阿杜的加速審批還是通過了。這就發生了視頻開頭的那些事:行業痛罵,專家辭職,代表醫藥燈塔的FDA,變成了眾矢之的。
説了半天專家罵街,我們看看他們是怎麼罵的吧:倫敦大學學院精神病學教授Robert Howard説,“我家人就有阿爾茨海默症,我自己也是治療痴呆的專家,就算這樣,我也認為這個藥不應該通過。”約翰·霍普金斯大學的藥物研究員Caleb Alexander,則是“感到驚訝和失望”。
這兩位專家的聲明,還算是比較文明的。還有人直接表示,FDA“不知廉恥”。更有評論表示“FDA通過垃圾藥物,是因為FDA自己就是撿垃圾吃的”。讓FDA化身原地打轉的小陀螺,瘋狂被人打臉。
專家們能這麼生氣,還是因為阿杜的上市,確實不靠譜:藥是讓人吃的,不是送人走的。必然要考慮療效和安全性,可是阿杜試驗都沒做完。這藥給FDA,FDA估計也不敢吃。而且按照阿杜的原理,應該是阿爾茨海默症的早期患者才能用藥,結果FDA大開綠燈,表示“早期晚期都能吃”,這就是豬鼻子插大葱,非要裝大象了。
可是為了阿杜這款無效神藥,FDA動用加速批准大開綠燈。根據FDA官網的説法,加速批准程序針對的,是治療嚴重或危及生命的疾病、或者有着重要治療優勢的藥物。阿杜在這幾個標準裏,只能靠治療老年痴呆,勉強充數。但是FDA卻把這個藥,當成了自己的親兒子。高情商的説法叫加速批准,低情商的説法,直接叫作弊。
雖然對普通人來説,FDA算是權威。但是我們回顧歷史,就會發現FDA經常翻車。1989 年,FDA鬧出仿製藥申請醜聞, 22 家公司和 70名個人被刑事定罪。光是2012年,就有價值5億美元的問題器械,在通過FDA的前提下,被強行退市。
2004年,默克公司的鎮痛劑Vioxx,導致近14萬人心臟病或者中風,其中40%的患者去世。然而FDA內部曝出醜聞的吹哨人什麼下場?被開除了。
2019年,FDA通過了諾華的一款罕見病藥物,售價超過200萬美元。然而,在藥物獲批後不到3個月,FDA 就發佈聲明藥物實驗存在“數據操縱”。更諷刺的是,FDA通過的粉刺治療藥物Accutane,具有嚴重的副作用。治療青春痘,結果命沒了。你説諷刺不諷刺?
屢次翻車的FDA,這回又是怎麼想的呢?上次批准阿爾茨海默症的新藥,還是2004年的美金剛。十幾年沒有新藥了。反正阿爾茨海默症一時半會兒治不好,倒不如先試試批准幾個新藥試試看。藥企着急賺錢,FDA好大喜功。一個願打一個願挨,最後就是阿杜頂着所有人的痛罵,被FDA通過了審批。
不過這些坐辦公室裏的官僚們,可能並不在乎阿杜的費用。藥企為了回本,阿杜的一年療程,可能要花費6萬美元。而且就算花了這麼多錢,也不一定有效。作為對比,在國內飽受爭議的GV-971,年用藥成本也快4萬元,而且並未納入醫保。面對未來人口的老齡化,數千萬患者家庭花錢買了藥,藥廠贏了,FDA贏了,輸了的只有患者和患者家人。
絕症需要治嗎?從社會的發展角度來説,需要治。新藥需要開發嗎?當然也需要開發。但是患者需要的,是價格合理、藥效確定的藥物。不管是中國人還是美國人,在阿爾茨海默症面前,大家都是人。正因為大家都是人,我們才不需要971和阿杜這種半吊子藥物。頂着“開拓醫療邊界”的幌子,給藥企的研發成本買單,當付費小白鼠。藥物審批是通過了,藥物審批後面的事,FDA還是得給個説法。