輝瑞迎來真相時刻_風聞

輝瑞迎來真相時刻。Pfizer vaccine faces moment of truth.

作者：DSZH【非驢非馬】

7月5日，以色列衞生部宣佈，基於6月6日之後的案例，輝瑞疫苗雙針接種對預防感染及新冠症狀的保護率已降低到64%。

此前我們介紹過，以色列在6月15日放飛自我，6月25日重新強制戴口罩、加強邊控，到7月5日，每日新增案例達到343人。

我們基於新加坡和以色列披露的數據，簡單計算輝瑞疫苗兩針接種，預防Delta變種的有效率分別低至28.3%和24.5%。我承認上述計算過於簡單粗暴，但完全足以駁斥輝瑞宣傳的預防Delta變種88%有效率。現在以色列的官方數據初步驗證了我們的觀點。

由於以色列政府未説明這數千例案例多少是Delta，多少是其它毒株，我們只能簡單地推論，輝瑞疫苗預防Delta變種有效率顯然低於64%。

這讓我們不禁為CureVac的三期試驗結果：48%有效率而扼腕嘆息。其實Novavax在南非的2B試驗，顯示對艾滋病陰性測試者有效率僅55%，對beta變種有效率才48.6%。Novavax見勢不妙，試驗才做到2900人就火速收兵，放棄在南非測試，撤回北美做三期，立馬有效率狂增至90.4%。Moderna和輝瑞94%-95%的有效率主要是在北美三期試驗獲得。

CureVac和中國的SinoVac一樣，主要都是在南美惡劣的毒株環境測試的。SinoVac在巴西的有效率僅錄得50.4%。但在使用中，憑藉卓越的安全性和有效性，贏得了全球所有使用國一致的信賴與口碑。

由於中國缺乏三期試驗環境，中國有14種疫苗：中生北京，中生武漢，科興，康希諾，安徽智飛，深圳康泰，醫科院生物所，蘇州艾博mRNA，成都三葉草都是在國外做的三期試驗，環境都很複雜惡劣。

中國疫苗經歷了國際無數的抹黑。但針對科興、國藥（中生北京）、輝瑞及Moderna這四種在世界上應用最廣泛的疫苗，貌似目前可以下結論的是：

（1）科興和國藥在預防Delta重症及死亡事件的有效率，和輝瑞及Moderna相比，非常接近，且都令人非常滿意。

（2）科興和國藥在預防Delta感染的有效率，和輝瑞及Moderna相比，都算是有效，但效果都差強人意。

（3）科興和國藥形成足夠抗體濃度的時間，有可能慢於輝瑞及Moderna，並且抗體滴度低於後者。這使得前者起效可能緩於後者，但對於大規模疫情而言，這一點差距對於全球大規模疫情沒有重大意義。具體表現在，達到足夠接種密度後，都可以有效緩解疫情，見巴林、以色列、阿聯酋三國對比。由於阿聯酋是國際中轉站，巴林有大量外來人口，受印度毒株影響最早，而以色列僅在6月15日之後才放鬆邊控和社區控制，採用中國疫苗的巴林和阿聯酋，採用輝瑞的以色列，都緩解了疫情，但都不足以完全制止Delta的傳播。

（4）科興和國藥比輝瑞及Moderna更安全。某教授貼了一批《Nature》文章，説mRNA疫苗能發揮長效作用。我説，如果長效原因是免疫系統對乙肝那種結構穩定的病毒的長期記憶效應，應該是好事。(Scenario 1)；如果外界注入的mRNA不僅不分解，還一直在生成蛋白質，則不是好事。這説明藥企的宣傳--mRNA迅速分解，即使不分解也會1個星期左右停止產生蛋白--是虛假宣傳(Scenario 2)；如果外界注入的mRNA確實分解了，但通過某種我們不太清楚的機理，mRNA攜帶的信息變成了人體DNA的一部分，人體不斷產生新的mRNA，製造對應的蛋白質。那説明接受疫苗的人確實變成了轉基因人。這説明mRNA技術危險性遠高於藥企的宣傳。是極壞的事。對今後mRNA在健康人羣的大規模應用要給予極其嚴格的倫理審查。(Scenario 3)

尤其是對於青少年。以色列和歐美都報告了一批青少年心肌炎事件。新加坡發生了一起青少年注射輝瑞6天后心跳停止事件，目前還在ICU搶救，病情危殆。因此，新加坡人蜂擁前往有科興疫苗的診所排隊。新加坡總理夫人何晶的臉書還專門轉發了一篇科興疫苗對青少年安全有效的文章。科興在新加坡頭17000例接種，僅發生了2起輕微不適事件，要是按台灣AZ標準，至少三個人已然殞命了。

總之，選科興、國藥還是選輝瑞及Moderna？兩者都不能真正防範Delta毒株感染，兩者的有效率差別屬於marginally different；兩者都能非常有效地預防重症及死亡事件。對於青少年和老人，顯然選擇滅活好一些。對於中年人，我覺得沒有明顯區別。擔心心肌炎的中年人，最好選擇滅活。如果一定選mRNA，優選輝瑞，其次Moderna。Moderna的mRNA含量是輝瑞三倍，有效率類似，副作用大的多。

我此前提到過，中國有個好傳統，有什麼武器打什麼仗。滅活是百多年的老武器，象越戰時的殲六，而mRNA是裝備第一代空空導彈的美軍戰鬥機。空空導彈固然是未來的發展方向，但在實戰中，殲六照樣把先進的美機打得屁滾尿流。

康希諾由於採用人類腺病毒，明顯副作用小於AZ和強生。有效率高於AZ，和強生接近。AZ是一個奇葩疫苗，副作用大，有效率低，且對於beta 和delta變異效果特別差,差到被急需疫苗的南非退貨的程度。AZ還要打兩針。

俄羅斯衞星五號相當於兩針康希諾，效果比康希諾要好一些。但雙劑加劇了俄羅斯產能不足的矛盾。好在中國有三家疫苗廠已和俄羅斯簽署了代工協議，否則俄羅斯本土需求都滿足不了。這三家代工廠是：

（1）西藏藥業是2020年11月啓動，但估計2021年9月上海奉賢生產線才能正式投產。計劃生產1億劑。

（2）深圳源興基因技術有限公司本身就是成熟的CDMO，3月籤代工協議，我估計現在已經在生產狀態了。計劃生產6000萬劑。

（3）4月19日和華蘭生物籤協議。華蘭有流感疫苗業務，計劃用現有生產線轉產1億劑。

至於蛋白重組疫苗，三葉草最近放了一個大衞星，和COVAX簽了4.14億劑大單，而且簽約就有預付款。這是個華人創建的生物醫藥公司，主生產基地放在成都等地，忽悠融資放在波士頓。用美國的一種乙肝疫苗佐劑。這個協議不是對賭協議，即使研發失敗也不退款的。

我此前發言中曾經流露出對佐劑的不重視。被若干業內人士抓住狂懟一番。中國疫苗統統用鋁佐劑，影響了滅活疫苗效果了嗎？當然安徽智飛如果用西方佐劑，可以包裝得更高大上些，但鋁佐劑並未影響安徽智飛的上市。mRNA疫苗不需要佐劑，自帶免疫增強特性（self-adjuvating characteristics），何必非要跑到智利去剝皂樹皮呢？

中國的生物醫藥公司在此次疫情中的角色多種多樣。鍾南山説，有71種在研疫苗，9種在用疫苗。有七種疫苗在排隊等WHO批准：

（1）中生北京滅活疫苗，5.7批准

（2）科興滅活疫苗，6.1批准

（3）康希諾腺病毒，已提交EOI，開了PreSubmission Meeting,從六月起滾動式數據審核。

（4）中生武漢滅活，已提交EOI，開了PreSubmission Meeting,尚未開始數據審核

（5）安徽智飛，巴基斯坦烏茲別克斯坦等國3期試驗。第二次EOI補件

（6）醫科院生物所（IMBCAMS）滅活：正在馬來西亞III期臨牀，提交EOI前的早期接觸

（7）三葉草生物：多國II/III期臨牀試驗，正在討論EOI時間表及提交策略

中國疫苗目前有四種模式：

（1）自研自銷

（2）CDMO+營銷模式：比如復星和BNT合作，既是後者在大中華區的代理，又是後者的CDMO，產能10億劑。

（3）CDMO模式：西藏藥業、華蘭生物、深圳源興代工衞星五號；AZ疫苗在無錫和深圳代工基地。還有國內疫苗廠代工國藥北生疫苗等。

（4）三葉草：兩頭在外--融資、佐劑採購在，美國；兩頭在內--研發生產在成都。

由於美國放開了原材料出口限制，印度等國家疫苗生產速度有所提升。印度的平均接種速度已提升到平均每天500-600萬劑。尤其是6月21日這一天，印度開始免費接種全體國民，當天接種居然達到900萬劑，相當了不起。當然，莫迪為了和中國攀比，印度把各邦積攢了一段時間的庫存一天就消耗得七七八八，之後速度又降下來了。

中國國內接種疫苗速度開始下降，出口速度明顯飆升，預計七月份可能出口3-5億劑左右，接近上半年的總和。

疫情之前，生物科技和製藥行業可謂印度難得的工業之花，產能的確比俄羅斯強不少。我大中國的疫苗產業，以前外有跨國藥企強敵，內有買辦內奸打壓，不得陽光，連和印度打價格戰的資格都沒有。疫情一來，一年多的時間，幾棵小樹苗長成一片參天喬木的大森林。中國品牌的口碑遍及世界，今後的世界醫藥行業再也回不到從前了。

我很喜歡中國的做法--做爛，做成白菜。比如，美國曆年來共研發了1500多種單抗產品，中國上來一頓狂飆亂整，搞了小400種，遠超歐洲，更不要提什麼印度了。鍾院士説中國研發了71種疫苗，我能掰着指頭數出來的在研mRNA疫苗至少有5種，等於歐美已有和在研mRNA疫苗之和。好在醫藥產品是不砍價的。告訴你多少價格就是多少錢。中國在疫苗戰爭中挑起了產能大戰，卻沒有搞價格大戰。我們真是有幸見證這個新時代。

又：

中國的mRNA 三期臨牀試驗正在加緊進行中。2021年5月11日，墨西哥外長埃布拉德（Marcelo Ebrard）曾宣佈，蘇州艾博生物研發的mRNA新冠疫苗ARCoV將在墨西哥開始Ⅲ期試驗，預計有6000名志願者參加。6月15日，在由BioBAY主辦的核酸藥物研發論壇上，艾博生物創始人兼CEO英博表示，海外多中心III期臨牀試驗的規模是2.8萬人左右，合作方是泰格醫藥，“我們每天都在緊鑼密鼓地做這個事情，包括墨西哥、哥倫比亞、巴基斯坦等國家，在齊頭並進地推進。”換言之，如果這個多中心三期臨牀通過，ARCoV將是一款非常牛逼的疫苗，能夠幹掉南美的變異，也能對付南亞的變異。“阿爾法”“貝塔”“伽馬”“德爾塔”通殺。英博表示，海外Ⅲ期臨牀試驗並不會特意去選擇變異株，那就意味着要去選擇開展臨牀試驗的國家或地區，“但是我們也不會去排斥（任何）變異株。”英博説，“除了ARCoV，今年也會推動針對貝塔、德爾塔這兩個變異株的mRNA疫苗進入臨牀，目前在進行臨牀前研究。