陳根：最難成藥RAS癌基因，或被仿射生物技術平台攻破_風聞

文/陳根

RAS（KRAS、NRAS和HRAS），是腫瘤中最常見的突變基因家族，RAS 基因也是第一個被鑑定出來的人類癌基因，可分為 KRAS、NRAS 和 HRAS 三種，於1982年被RobertWeinberg發現。

**作為****人類腫瘤中最常見的癌基因，**RAS 基因突變後編碼的RAS蛋白阻止GTP向GDP轉化，導致細胞中 RAF 激酶的構成性激活。RAS被激活後，可以激活多條下游信號通路，其中包括MAPK信號通路，PI3K信號通路，和Ral-GEFs信號通路。這些信號通路在促進細胞生存、增殖和細胞因子釋放方面具有重要作用。

最常見的 RAS 基因突變的腫瘤有：胰腺癌(97.7%)、結腸直腸癌(52.2%)、骨髓瘤（42.6%）、肺腺癌(30.9%)等。然而，如此重要且廣泛存在的 RAS 基因突變，歷經三十多年的研究，依然尚未發現有效的針對 RAS 靶點的藥物，**由於RAS抑制劑難以開發，因為，**RAS也被打上了不可成藥的標籤。

就在最近，利茲大學的一個研究團隊卻發現了這種突變蛋白的弱點，從而為研製新的強有力的藥物帶來了希望。其中，利茲大學的研究人員充分運用分子和細胞生物學學院自己的專利仿射生物技術平台，發揮了它的優勢，對蛋白質上的可用藥“口袋”進行精準定位，以便進行有效地治療。

研究人員認為**，這一事實使他們能夠證明，當涉及到治療具有挑戰性的病理時，仿射技術可以產生如此巨大的影響，帶來巨大的效益**。我們已經發現了與RAS結合的小分子，所以在接下來的幾年，探究這些小分子從而研製出療效好的藥物將是一個令人興奮的過程。

**值得一提的是，目前很多針對 RAS 靶點藥物不同方向的前沿療法正在處於臨牀前和臨牀試驗早期階段。**例如，安進（Amgen）在2019ASCO年會上公佈了其KRAS抑制劑AMG510一期臨牀試驗的頂層數據。並且，安進又在WCLC2019上公佈了AMG510的最新研發進展。數據表明，AMG510在靶向攜帶 KRAS G12C突變的NSCLC患者中產生了良好的療效、安全性和耐受性。

可以預見，新的對付RAS的方法的研究工作的不斷突破，不但能加速新藥研發，還能幫助藥物開發者篩選臨牀試驗中匹配的受試人羣，為患者提供特定治療藥物的安全性和有效性，幫助篩選可能收益的患者，提高治療效果，降低醫療成本。