陳根：生物鐘紊亂，推動慢性腎病進一步增加心臟病風險_風聞

文/陳根

生物鐘，深深地紮根於地球生命的基因裏，除了決定****睡眠-覺醒週期和認知功能之外，還決定了生理上的幾乎所有晝夜節律週期，如血壓、心率、激素水平、呼吸、運動能力和凝血的日常變化。

生物鐘賦予了人類行為和生理學的時間模式，使身體內在與外在環境的預期變化保持一致，被擾亂的生物鐘會對健康產生影響。然而，越來越多的研究卻表明，現代的人們都存在不同程度的晝夜節律失調。這些失調毫無意外地造成了一系列生理功能的紊亂。

現在，就有研究人員通過對小鼠的研究發現，慢性腎病之所以會導致心力衰竭**，**正是生物鐘的紊亂所致。其中，慢性腎臟病（CKD）是世界範圍內的主要健康問題，影響全球約7億人，中國大約有1.2億患者。CKD不僅會影響腎功能，而且長期以來一直與心血管疾病風險增加有關。

此次研究中，研究人員通過對小鼠的研究發現，儘管小鼠患有高血壓，但具有生物鐘基因突變的小鼠**，發生與慢性腎病相關的心臟病的症狀就會有所減輕。**為了尋找這種保護作用的根本原因，研究人員尋找與生物鐘和腎功能障礙相關的基因異常。

結果發現，單核細胞中產生的一種名為G蛋白偶聯受體68（GPR68）的蛋白質起着關鍵作用。其中，G蛋白偶聯受體（GPCR）是人體內最大的膜受體蛋白家族，其在細胞信號傳導中發揮重要功能，同時也與人體疾病密切相關，是40%以上的上市藥物的作用靶點。

**GPR68則是已知的促炎因子，能增加引起炎症的蛋白質的產生，更重要的是，它受生物鐘基因的調控。**此外，腎功能不全的一個重要表現是維生素A及其結合蛋白水平升高，這兩種分子通常受到嚴格控制。研究人員發現，這種升高擾亂了單核細胞晝夜節律生物鐘的正常活動，而單核細胞又反過來過度表達GPR68。

**這些高表達的GPR68單核細胞隨後滲入心臟，引起炎症和纖維化。**這就解釋了為什麼具有缺陷生物鐘基因的小鼠沒有CKD引起的嚴重心臟問題，因為沒有擾亂單核細胞晝夜節律時鐘的正常活動，沒有高表達的GPR68。

簡單來説，即慢性腎病導致心力衰竭主要是由單核細胞的白細胞功能失調引起的。這種功能失調障礙則是由於維生素A及其結合蛋白（慢性腎病的一種常見症狀）水平的增加，最終破壞了生物鐘基因表達的途徑，並進一步增加了心血管疾病的風險。

毋庸置疑，正常的晝夜節律，維持着人體的健康。而晝夜節律的失調，推動着疾病的發生和發展。我們有理由相信，重新校準晝夜節律，會是解決這些健康問題的重要一環。而解釋慢性腎病如何誘發心力衰竭，也將有助於開發治療藥物以減少心臟併發症。