華人新冠病死率高出其他人種74.3%？“醫學界”獨家對話論文作者_風聞

　　通訊作者告訴“醫學界”，基因差異是一個可能的因素……

　　撰文 | 姜飛熊

　　近日，Canadian Journal of Neurological Science在線發表了一篇不同種族人羣新冠肺炎預後研究。這項由多倫多大學神經科專家Joseph Y. Chu領銜的研究，將焦點集中在了華人患者新冠感染預後與其他人種的差異上，使得研究對中國人羣有相當重要的參考價值——尤其是研究的結論顯示，相比當地其他人羣，華人感染新冠後的病死風險提高了74.3%，發生神經系統併發症的風險甚至翻了3倍！

　　文章原文標題

　　這到底是什麼情況？又是為什麼？

　　新冠感染預後出現種族差異

　　讓華人醫學專家有了研究動機

　　研究者們在論文的開頭部分即提出，美國CDC發佈的數據顯示，感染新冠的住院患者當中，黑人佔比比黑人在總人口當中的佔比高得多——即新冠感染的預後可能出現種族差異。

　　這篇論文的研究團隊因此想要考察在華人和南亞人佔總人口比例較多的加拿大安大略省，是否也存在類似現象。據研究公佈，安省總人口當中，華人佔19.4%，南亞人佔比29.6%，兩者合計約佔安省總人口的50%。

　　研究納入了2020年1月1日起至2020年9月30日為止，安省居民當中新冠檢測陽性的患者。需要注意的是，在這個時間段，主要流行的新冠病毒依然是原始野生型，而非現在四處肆虐的各種變異株。

　　隊列納入患者年齡跨度為19-105歲。其中，華人患者1186人，平均年齡50.7歲；南亞人患者3459人，平均年齡42.1歲；其他人羣（排除華人和南亞人之後的所有其他居民）42,547人，平均年齡47.6歲。研究者納入華人的方式採用的是姓氏篩查，因此可能並未納入所有該階段感染的華人患者。

　　納入隊列的華人患者中，14.0%年齡大於80歲，南亞人患者中大於80歲者佔3.8%，其他人羣中大於80歲者佔12.4%。

　　隊列中的華人患者無明顯性別佔比差異，南亞人患者中男性佔53.9%，其他人當中男性佔46.4%。

　　華人的基礎健康狀況並不比別的種族差

　　基礎疾病在各族羣中的佔比方面，研究團隊進行了非常詳細的統計。

　　除了COPD在華人中（1.9%）明顯低於其他人（3.6%）之外，哮喘（11.4% VS 16.0%）、糖尿病（17.6% VS 17.4%）、高血壓（32.8% VS 30.5%）、心衰（3.4% VS 5.3%）、痴呆（11.8% VS 11.5%）、慢性腎病（4.6% VS 5.1%）、在檢測陽性日90天內需要長期護理（13.7% VS 12.2%）、過去5年內住院（26.7% VS 28.3%）與其他人羣無顯著差異。

　　在更多的心血管、神經、肝腎疾病和癌症等基線統計方面，華人患者與其他人也未出現顯著差異，而南亞人患者可能由於基線數據較為年輕，部分基礎疾病患病率較低，比如痴呆患者在南亞人患者中僅佔3.1%。

　　華人有更高的新冠病死率

　　和心腦併發症風險

　　儘管華人在健康基線數據上並不比南亞人之外的其他人種差，但是在感染新冠的結局方面，華人與其他族羣拉開了差異——不好的那種。

　　如下表所示，統計結果顯示，對比其他人，華人感染新冠後的死亡風險是1.743倍（95%置信區間1.344-2.262），心血管併發症風險為1.433倍（95%置信區間0.903-2.274），神經併發症風險為3.141倍（95%置信區間1.943-5.080），住院和急診風險也更高，為1.437倍（95%置信區間1.263-1.635）。

　　與此同時，我們可以從表中看到，南亞人患者的死亡風險和併發症風險比華人低，且大多數情況下比其他人也更低一些。

　　出現這種差異，其中一個因素是華人患者的平均年齡更高一些，因此研究者進行了年齡分組的亞組分析，來確定年齡在其中的影響力，結果顯示，即便在65歲以下的人羣中，華人患者也比南亞人患者和其他患者有更高的死亡率、心血管併發症風險、住院率、急診就診率以及重症率。

　　65歲以下患者亞組分析，藍色柱狀代表華人患者的數據，橙色為南亞人患者，灰色為其他患者，黃色為總人羣數據

　　在65歲以上的老年患者中，華人患者的死亡風險對比之下更加顯著，且重症率依然最高——

　　這到底是為什麼？

　　論文中指出，華人高其他人羣3歲的平均年齡對預後結局有一定的影響，但並不能完全解釋這種明顯的差異性。

　　研究者回顧基線數據認為，華人在基礎病方面，以及基礎的心血管和神經方面的併發症患病率並不比其他人種高，甚至個別疾病患病率更低，因此很難認為是華人的健康基線數據更差而引發了更壞的結局。

　　那麼，還有哪些可能性？

　　近期，Nature發表論文和評論，指出基因影響着人類感染新冠的預後，某些基因使得攜帶者更容易感染新冠，而某些基因使得攜帶者更容易發生重症。在Nature發表的論文當中，作者提到，較新的一些對東亞血統的研究中發現了影響新冠感染嚴重程度的基因位點，並呼籲全球合作進行更多種族多元化的基因研究，以弄清種族與新冠預後之間的關係。

　　Nature本月發表的相關新聞評論

　　對話論文作者

　　“醫學界”聯繫到了多倫多大學這篇論文的一作Joseph Y Chu教授，請他與我們的讀者分享對這一重要研究的解讀和想法。

　　**醫學界：**Chu教授好，最近您發表了一篇對全球華人來説都非常重要的研究COVID-19 AND ITS CARDIAC AND NEUROLOGICAL COMPLICATIONS AMONG ONTARIO VISIBLE MINORITIES。這篇研究中的數據顯示，華人有比當地其他族裔更高的新冠病死率，且心血管和神經併發症發生率也更高。為什麼？和種族基因差異有關嗎？

　　**Joseph Y Chu教授：**你好，感謝你們的關注。這是一項大樣本量，以人口為基礎的回顧性研究，在加拿大人口數量最多的安大略省進行。加拿大華人是加拿大佔比較高的少數族裔之一。

　　除了年齡更大（比其他人羣平均高3歲）之外，我們還使用多變量邏輯迴歸分析來確定種族/民族是否是死亡以及心臟和神經系統併發症的決定因素。排除年齡、性別、收入和長期照護等因素，“華人”這一種族因素與死亡風險增高74.3%獨立相關。

　　但是，這個死亡風險的增加以及更差的心臟和神經系統預後，並不能用感染新冠前基礎病的差異來解釋！

　　有許多因素可以用來假説性的解釋這一重要發現，不同種族的基因差異當然可能是一種解釋。比如，細胞表面的ACE2受體，它作為SARS-CoV-2的主要侵入受體，在不同種族，比如中國人與南亞人、黑人與白人之間，可能有不同的表達。過去已經有一些研究發現了這個問題，例如ACE 缺失等位基因與 SARS-CoV-2 感染的易感性和死亡率相關：一項針對亞洲人羣的流行病學研究（ACE deletion allele is associated with susceptibility to SARS-CoV-2 infection and mortality rate: An epidemiological study in the Asian population）就提出過這種現象。

　　參考文獻

　　[1].Chu, J., Kaliwal, Y., Koh, M., Chen, R., Chow, C., Ko, D., . . . Moe, G. (2021). COVID-19 AND ITS CARDIAC AND NEUROLOGICAL COMPLICATIONS AMONG ONTARIO VISIBLE MINORITIES. Canadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien Des Sciences Neurologiques, 1-29. doi:10.1017/cjn.2021.148

　　[2].COVID-19 Host Genetics Initiative. Mapping the human genetic architecture of COVID-19. Nature (2021). 

　　https://doi.org/10.1038/s41586-021-03767-x

　　[3].Human genetic variants identified that affect COVID susceptibility and severity  doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-01773-7