新冠動態丨Nature述評：全球大流行之後，新冠病毒何去何從_風聞

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       新近，Amalio Telenti等在國際著名期刊Nature發表述評，通過分析既往呼吸道病毒疫情的結局、SARS-CoV-2病毒進化模式對傳播和病情的影響、人羣免疫程度和病毒突破速度等內容預測了COVID-19未來疫情可能的發展方向。

COVID-19會像流感一樣成為一種常見但影響較大的季節性疾病嗎？

答案並不像疫情最初看起來的那樣直截了當。與常見的感冒冠狀病毒（HCoV-229E、HCoV-HKU1、HCoV-NL63和HCoV-OC43）相比，SARS-CoV-2具有更高的毒力，但與更嚴重的嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合徵冠狀病毒（MERS-CoV）的區別在於無症狀高水平傳播。

乍一看，SARS-CoV-2似乎具有超越其他人類冠狀病毒的進化能力。事實上，最近的研究表明，季節性冠狀病毒在最近十年中也經歷了抗原進化(antigenic evolution)，導致其對適應新人類宿主的傳播和/或免疫逃避產生了強烈的選擇壓力。這些參數的總體不確定性使得很難準確預測SARS-CoV-2與人羣之間未來的大流行後平衡。

另外，當一種新病毒進入一個非常大的易感宿主羣體時，由於氣候因素造成的傳染病季節性暴發的特點就不那麼明顯了，巴西、印度、南非等傳統“熱帶地區”的疫情爆發，也佐證了這一觀點。

 一般來説，呼吸道病毒的傳播是通過上呼吸道的複製和脱落介導的，而嚴重的疾病則與下呼吸道的侵襲和複製有關。SARS-CoV-2在大流行期間的演變情況如何？在大流行的早期，病毒可能會進化，發展出更高的傳播能力，反映在適應人類宿主中傳播的能力。SARS-CoV-2中的D614G突變增加了傳播，導致其成為一種優勢毒株，而最近的B.1.1.7（α）變異體中的突變進一步增加了在人類中的傳播，使其能夠在引入的每個區域有效傳播。與流感病毒相比，SARS-CoV-2具有前所未有的能力，能夠在極短的時間窗口內進化出全球性變異，並在先前存在的免疫力造成的重大選擇壓力之前超越區域性變異。然而，SARS-CoV-2病毒最終是否會進化成一種更具毒力的病毒還不太可預測，因為毒力表型特徵的選擇，不一定可以增強病毒的適應性。

新冠病毒常見基因突變位點

COVID-19疫苗項目面臨的挑戰與其他病毒疫苗有什麼異同？

COVID-19疫苗項目面臨的挑戰與其他病毒疫苗的經驗具有相似性和潛在的差異。疫苗的效果可分為控制、消除疾病、消除感染以及根除和消滅病毒。COVID-19疫苗項目的第一個目標是在儘可能多的區域快速控制新感染。既往呼吸道飛沫和/或氣溶膠傳播的病毒的經驗表明，**儘管存在有效的疫苗，但這些病毒仍然存在於人羣中。**比如在消除包括麻疹、流行性腮腺炎和風疹在內的此類病毒引起的疾病和感染方面，許多地區（但並非所有地區）都取得了巨大成就。即使在最理想的情況下，在疫苗接種率下降到一定人口水平時，就成為重新引入病原體和爆發疾病的蓄水池。

此外，甲型和乙型流感疫苗的經驗為COVID-19疫苗提供了一個前景，即病毒的傳播能力與季節性抗原漂移（seasonal antigenic drift）和週期性抗原轉換（periodic  antigenic shift）能力相關。

每當針對疫苗株產生的抗體與針對流行株測試的抗體滴度變化超過8-10倍時，通常表示需要“升級”疫苗成分。SARS-CoV-2的進化是否會因免疫力的提高而加快，或相反，仍有待確定，廣泛接種疫苗後病毒循環的減少可能會減緩突變的積累。在SARS-CoV-2將成為地方病並將繼續發展的情況下，可能需要用相同的疫苗重新接種，或者用基於最流行的循環變異的疫苗增強/接種。更難預測的是需要多長時間重新接種一次疫苗，並推薦給特定風險羣體或普通人羣。

最後，對於大家非常關心的問題，COVID-19大流行將走向何方？

本文預測了3種情景：第一種，也是最令人擔憂的情況：我們將無法迅速控制這一流行病，未來依然是持續嚴重的疾病表現與高水平的受感染個體相結合，這反過來又可能促進病毒的進一步進化。第二種，更可能的情況是向流行性季節性疾病（如流感）過渡。但這也不意味着一個“樂觀”的結果。即使在非大流行年份，流感的年死亡率負擔估計為25萬至50萬，全球全因死亡人數高達65萬，佔每年呼吸系統死亡人數的2%（65歲及以上人羣中佔三分之二）。第三種情況是向類似於其他人類冠狀病毒感染的地方性流行病轉變。鑑於普通人類冠狀病毒的全球疾病負擔數據有限，目前還不能預測SARS-CoV-2對人類的進一步適應是否會增加或減少其固有的毒力。

文獻來源：

After the pandemic: perspectives on the future trajectory of COVID-19. Nature. 2021 Jul 8. doi: 10.1038/s41586-021-03792-w. Online ahead of print