陳根:幽門螺桿菌,或削弱免疫治療效果_風聞
陈根-知名科技作家为你解读科技与生活的方方面面。2021-07-23 10:46
文/陳根
免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是繼手術、化療和放療之後腫瘤治療的一個新手段,已被批准用於黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、肝癌等治療中。儘管近年來ICIs在臨牀應用中取得了突破性進展,但很多患者還不能從ICIs單藥治療中獲益。
ICIs的成功,尤其是程序性死亡受體-1(PD-1)和其配體(PD-L1),以及抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4(CTLA-4)的抑制劑,改變了實體瘤的治療選擇。然而,PD-1的治療只對一部分患者表現出長期、持久的反應,對很多人來説,其****缺乏響應,甚至會發生獲得性耐藥以及免疫相關不良事件(IRAE)。
為了探清這其中的機制,科學人員一直在努力研究。近日,就發現幽門螺桿菌或是造成ICIs治療低響應的原因之一。
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H. pylori)是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求較高的細菌。其通常生存於人體胃幽門部位,是常見的細菌病原體之一。隨着研究的深入,研究人員發現幽門螺桿菌不僅與胃十二指腸炎症及腫瘤有關,還可負向調控部分免疫細胞,影響機體的免疫反應**。**
研究人員通過構建MC38結腸癌小鼠模型,發現H. pylori感染會明顯削弱腫瘤免疫治療的效果。在B16-OVA黑色素瘤小鼠模型中,研究人員開展了疫苗法免疫治療,結果同樣發現H. pylori感染會降低這一免疫反應。
緊接着,研究人員改用H.felis感染B16-OVA黑色素瘤小鼠,該菌與H. pylori同為螺桿菌屬,但缺乏毒力因子(如Cag致病島和空泡細胞毒素VacA等),**分析表明,**H. pylori感染會顯著抑制腫瘤免疫治療的效果
通過後續開展小鼠免疫治療前後的同籠飼養實驗、腸菌16s rRNA測序及糞菌移植等一系列的實驗,發現H. pylori對腫瘤免疫治療的抑制作用與H. pylori引起的糞便微生物羣的改變無關,由此證實是H. pylori本身在發揮重要作用。
值得一提的是,研究人員還發現H. pylori感染組的小鼠血液中TNFα、IFNγ、及IL-6等炎症因子的含量顯著降低,這説明機體的固有免疫系統功能受到了一定的抑制**。**
總的來説,該研究第一次揭示了胃部微生物羣對腫瘤免疫的影響,未來,H. pylori抗體有希望成為腫瘤患者個體化免疫治療的一個生物學靶標,但其對腫瘤免疫的具體機制如何,還需要進一步研究探明。