陳根：幽門螺桿菌，或削弱免疫治療效果_風聞

文/陳根

免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是繼手術、化療和放療之後腫瘤治療的一個新手段，已被批准用於黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、肝癌等治療中。儘管近年來ICIs在臨牀應用中取得了突破性進展，但很多患者還不能從ICIs單藥治療中獲益。

ICIs的成功，尤其是程序性死亡受體-1（PD-1）和其配體（PD-L1），以及抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）的抑制劑，改變了實體瘤的治療選擇。然而，PD-1的治療只對一部分患者表現出長期、持久的反應，對很多人來説，其****缺乏響應，甚至會發生獲得性耐藥以及免疫相關不良事件（IRAE）。

為了探清這其中的機制，科學人員一直在努力研究。近日，就發現幽門螺桿菌或是造成ICIs治療低響應的原因之一。

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求較高的細菌。其通常生存於人體胃幽門部位，是常見的細菌病原體之一。隨着研究的深入，研究人員發現幽門螺桿菌不僅與胃十二指腸炎症及腫瘤有關，還可負向調控部分免疫細胞，影響機體的免疫反應**。**

研究人員通過構建MC38結腸癌小鼠模型，發現H. pylori感染會明顯削弱腫瘤免疫治療的效果。在B16-OVA黑色素瘤小鼠模型中，研究人員開展了疫苗法免疫治療，結果同樣發現H. pylori感染會降低這一免疫反應。

緊接着，研究人員改用H.felis感染B16-OVA黑色素瘤小鼠，該菌與H. pylori同為螺桿菌屬，但缺乏毒力因子（如Cag致病島和空泡細胞毒素VacA等），**分析表明，**H. pylori感染會顯著抑制腫瘤免疫治療的效果

通過後續開展小鼠免疫治療前後的同籠飼養實驗、腸菌16s rRNA測序及糞菌移植等一系列的實驗，發現H. pylori對腫瘤免疫治療的抑制作用與H. pylori引起的糞便微生物羣的改變無關，由此證實是H. pylori本身在發揮重要作用。

值得一提的是，研究人員還發現H. pylori感染組的小鼠血液中TNFα、IFNγ、及IL-6等炎症因子的含量顯著降低，這説明機體的固有免疫系統功能受到了一定的抑制**。**

總的來説，該研究第一次揭示了胃部微生物羣對腫瘤免疫的影響，未來，H. pylori抗體有希望成為腫瘤患者個體化免疫治療的一個生物學靶標，但其對腫瘤免疫的具體機制如何，還需要進一步研究探明。