新冠病毒Delta變異株強勢反擊，防疫需借鑑疫苗的現實世界數據_風聞
返朴-返朴官方账号-关注返朴（ID：fanpu2019）,阅读更多！2021-07-26 09:17
撰文 | 史雋
雖然以色列的新冠疫苗接種率在全世界處於領先地位（已有超過80%的成年人接種了疫苗），但最近一段時間，以色列疫情似有捲土重來的跡象，新冠病毒Delta 變異株的病例急劇增加。據以色列耶路撒冷希伯來大學的報告，15歲以上的新增病例中有90%是已經完成疫苗接種的人。7月23日，以媒稱輝瑞疫苗阻止Delta變異株傳播的效力僅有39%，但仍可預防重症。
同時，美國各地的新冠病例也有所增加，類似的，也是相當一部分的確診病例是已經完成疫苗接種的人，通常被稱作突破性病例。截至 7 月 17 日，馬薩諸塞州統計有 5,166 例突破性病例。其中，272人住院並存活；有 80 人去世，其中23 人沒有住院而死亡；57 人在住院後死亡。馬薩諸塞州的居民完全接種了疫苗有4,344836 名，佔所有居民的63%。
很多醫生認為，疫情反覆的最大原因是Delta 變異株的傳染性是原始毒株的兩倍。
個人認為，這一波疫情反覆可能有以下4個原因：
變異株的傳染力增強了。疫苗的有效率隨着時間減弱了。疫苗對變異株的有效性減弱了。接種了疫苗的人更容易大意，不注重基本防護。
除了Delta變異株，目前到底還有哪些變異株值得擔心呢？
今年2月初，我曾對當時已經出現的新冠病毒變異株做了一次梳理（詳見《新冠病毒變異株大梳理：變異必將繼續，人類何去何從？| 117三人行》）。自那以後，又出現幾個新的變異株。5月31日，世界衞生組織採用了一個新的系統來命名新冠病毒變異株。
在更改命名之前，這些變異株除了有科學界常用的字母+數字名稱，還通常用首次發現它們的國家/地區來提及。例如，首先在英國發現的 B.1.1.7 通常被稱為“英國變異株”，而 B.1.351 被稱為“南非變異株”，較新的 B.1.617.2 則被稱為“印度變異株”。
新的命名系統使用希臘字母，而不是民間常用的國家名稱，也不用科學界常用的“字母+數字”模式。這樣做，可以避免給這些國家帶來污名，另外，希臘字母更易於發音，適合普通大眾的討論，可以避免 “字母+數字”難記的壞處。同時，科學家們將繼續使用“字母+數字”的命名系統。
命名系統避免污名化，並不是多此一舉。
Delta 變異株在印度被發現，並在世界很多國家迅速傳播開後，印度政府要求社交媒體平台刪除有關“印度變異株”的內容。世衞組織擔心，如果延用舊的命名方式，各國可能會因為顧慮新的變異株要用自己國家的名字來命名，而不願意報告新變異株。
殘酷的事實是：只要新冠病例一天不清零，就會有新的變異株出現。
新的變異株出現以後，科學家們會努力去了解清楚它們的特徵，例如：
是否更容易傳播？是否會導致更嚴重的疾病？當前可用的病毒測試方法是否能檢測到？對目前的新冠藥物反應如何？以及，目前被批准使用的疫苗對它們的防疫能力有沒有減弱？
研究表明，到目前為止，新冠病毒有幾個在刺突蛋白上的突變特別麻煩。帶有這些突變的新冠病毒變異株所引起的病例，可能會讓特定的單克隆抗體療法變得不那麼有效。這些突變包括：
L452R突變。在好幾個變異株中有。E484K 突變。在好幾個變異株中有。K417N、E484K 和 N501Y 突變組合。Beta (B.1.351)變異株中存在。K417T、E484K 和 N501Y 突變組合。Gamma (P.1) 變異株中存在。
目前幾個主要的新冠病毒變異株的特性可以用下面這張表格概括：
我們經常聽到Delta 變異株更容易傳播的消息，但Delta變異株到底和原來的新冠病毒有什麼不同呢？最近一篇新研究進一步分析了這個變異株[23]。
一個病毒傳染力增強的原因可能有幾種：
從宿主身上脱落得更多。傳染期加長，有更長的時間能從宿主身體脱落去感染別人。傳染性增加，能更好地感染宿主細胞，與細胞表面的受體更好的結合。在環境中的穩定性增加，更耐濕熱等。
研究者調查了中國大陸首次本地傳播的Delta變異株感染，採集的167個病例均可追溯到同一個病例源頭。流行病學數據分析顯示：
暴露於病毒中後，感染 Delta 變異株的人更快地檢測出陽性，這表明Delta 變異株在體內增長更快；感染 Delta 變異株的人在首次檢測時，病毒載量比感染2020年原始毒株的人高出 1000 倍。
這表明，與初始毒株相比，Delta變異株的潛伏期縮短了，而且感染者排出（散播）的病毒是過去的1000倍，這會大大增加密切接觸者感染的幾率。同時，潛伏期縮短也意味着感染Delta變異株後的人能更快具有傳染性，就有更多機會感染其他人。也就是説，病毒傳播更為高效了。
通過追蹤病毒的傳播路徑並做系統發育分析，這份研究還發現，在這167個病例中，Delta變異株的傳播途徑有直接接觸和間接傳播，後者最有可能是通過氣溶膠，而非污染物。換言之，Delta變異株的主要傳播途徑仍然是直接接觸和氣溶膠間接傳播，而不是坊間傳説的“更容易在空氣中傳播”。
因此，Delta變異株傳播率增加的原因主要有二：病毒量更多，傳染速度更快。但傳播方式沒有變化。
現有疫苗對Delta變異株的有效性究竟如何，不同國家的研究結論也不完全相同。
最近有一項發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的研究，基於英國的現實世界數據，證實了英國公共衞生部在 5 月份發表的疫苗功效數據。這項研究發現，在英國，兩劑輝瑞新冠疫苗接種完成後，預防 Delta 變異株引起的有症狀病例的有效率為 88%，而對 Alpha 變異株的有效率為 93.7%。兩針牛津-阿斯利康疫苗對 Delta 變異株的有效率為 67%，對 Alpha 變異株的有效率為 74.5%[24]。
而一項來自以色列的小規模研究的初步數據表明，最近幾周，輝瑞疫苗預防新冠感染的效果有所下降。根據以色列衞生部的數據，在 6 月 20 日至 7 月 17 日期間 (具體人數尚未公佈)，Delta 變異株在以色列新冠病例中占主導地位，輝瑞疫苗兩次接種完成後，在降低感染風險方面的有效率為 39%，降低有症狀病例的有效率為 40%， 降低住院病例的有效率為 88%，降低重症風險的有效率為91% [25]。
以色列和英國的情況有兩點值得考慮：
第一，以色列開始大規模接種的時間較早，疫苗的保護作用可能已經開始下降了。
第二，在英國，輝瑞疫苗兩針的間隔是8周以上，而以色列是傳統的3周間隔。
英國最初在 2020 年底將輝瑞新冠疫苗兩針之間的間隔延長至 12 周。隨着疫苗在英國的覆蓋率提高，現在這一間隔已縮短到8周。一篇未經同行評審的預印本文章調研了 503 名 英國國家健康機構 (NHS) 工作人員打完輝瑞新冠疫苗以後的免疫反應[26]。這些工作人員在 2020 年底和 2021 年初以不同的時間間隔接受了兩次注射，當時Alpha 變異株正在英國迅速傳播。第二針的1個月後，研究人員測量了這503人血液中的抗體水平。
研究結果表明：
輝瑞疫苗兩針間隔時間無論短還是長，總體上都產生了強烈的免疫反應。3周疫苗間隔產生的中和抗體比與10 周間隔少。第一針以後，雖然抗體水平有所下降，但 T 細胞（細胞免疫）的水平仍然很高。更長的間隔時間雖然導致總T 細胞較少，但其中一個特定的類型，被稱為輔助 T 細胞，比例更高。而這種細胞是支持免疫記憶的關鍵。
這項研究的首席研究員 Susanna Dunachie 教授説，輝瑞疫苗兩針比一針好，但兩針間隔的時間可以根據情況靈活安排。對於英國目前的情況，她認為8周間隔是最佳時間。
這類對數據的密切觀察分析雖然是在以色列、英國和世界其他國家和地區進行的，但是對別的國家的公共衞生政策有着重要的意義。例如，是否、什麼時候需要打第三針加強針？需不需要恢復社交隔離？等等問題，都可以借鑑這些國家和地區的數據來做決定。
現有的新冠疫苗是針對還沒有這些變異的病毒株研發的。雖然有研究表明現有的新冠疫苗對某些變異株的效力降低了，但這些疫苗似乎仍能預防感染以後的重症。確切的結論還需要進一步的研究，疫苗製造商也在開發針對這些變異株的新疫苗。
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