新冠可能變異成35%致死率？ 抗原漂移是什麼？_風聞

　　抗原漂移結合抗原原罪，將是最壞的結局。

　　撰文 | 姜飛熊

　　8月初，一條關於英國政府緊急情況諮詢小組聲稱“新冠病毒未來可能出現抗原漂移，致死率高達35%”的消息在網上大規模流傳。這條消息不僅提出了35%這樣驚人的致死率，還點亮了一個讓人陌生的詞彙——“抗原漂移”。

　　流傳較廣的消息的其中一個版本

　　但不管哪個版本的簡訊，似乎都沒能把事説明白，英國這個緊急情況諮詢小組到底説了什麼？又為什麼這樣説？還好，他們公佈了報告文件全文，關於35%和抗原漂移到底怎麼回事，看看原文怎麼説。

　　4種情況，可能性不同

　　這份報告出爐的時候，全球的感染人數大概是1億7500萬，如今，已經超過了2億，相對於報告出爐時的狀態，新冠疫情可能已經有了一些變化，比如在英國這份報告創作時，美國CDC的這份關鍵報告還未公佈。（詳情見相關文章：疫苗對Delta毒株還有效嗎？美國CDC公開關鍵信息）

　　報告本身的出發點在於預測疫情可能發生的改變，評估改變的可能性高低，對這些改變提出解決方案。報告一共預測了4種情況，幾乎都是以新冠變異的形勢為核心進行分析，這4種情況分別是：

　　1.出現可以極大程度提高致死性的變異株，比如將致死性提高到SARS（10%）或MERS（35%）的高度。這種可能性被評價為：較高，現實中可行。

　　2.出現完全逃逸現存疫苗的變異株。這種可能性被評價為：幾乎一定會發生（almost certain）。

　　3.出現對抗病毒藥物耐藥的變異株。這種可能性被評價為：一般，現實中可行。沒被評價為較高可能性是由於現在還沒開始大規模針對新冠使用抗病毒藥物。

　　4.病毒變弱，感染後病毒載量下降。這種可能性被評價為：短期內不可能發生，長期看有可能。

　　總的來説，這個預測是較為悲觀的，並不認為病毒在短期內會變弱，相反，由於目前的防疫方法，病毒更有可能變得更能免疫逃逸，更能致死，甚至在人類加強抗病毒藥物治療之後，發生耐藥變異。

　　抗原漂移是啥意思？

　　整個報告的核心思想都圍繞着病毒變異展開，其中，“抗原漂移”是被國內媒體高光注意的詞彙，這到底指什麼呢？

　　實際上，在報告中，提出了兩種概念，一是抗原漂移（antigen drift），一是抗原轉移（antigen shift），這兩種都是抗原（此處指新冠病毒）變異。

　　報告中對抗原轉移（antigen shift）的定義為，新冠病毒被插入來自其他冠狀病毒的突刺基因序列。報告分析認為，較為可能的來源是在人羣中流行程度較高的冠狀病毒，而從MERS這樣危險的病毒插入的可能性較低，因為後者流行程度較低。

　　報告認為另一種更長期的抗原轉移（antigen shift）可能性是人把病毒傳染給動物，病毒在動物身上發生變異，經過變異後的病毒被回傳到人類身上。

　　近期一份研究提示，美國常見白尾鹿羣當中發現大量新冠病毒抗體陽性樣本，這種情況會給人類疫情帶來怎樣的威脅，尚未明確。

　　Nature關於美國白尾鹿羣中發現新冠抗體陽性的報道

　　以上兩種變化的可能性都被認為是現實中可能的。如果被轉移的突刺基因序列是全新的，則會對人類有高度影響，如果插入的突刺基因序列是在人類中流行度較高的，可能很多人已經對其有免疫力，則影響可能較小。

　　抗原漂移（antigen shift），報告中指出這種逐漸或者斷斷續續的累積的抗原變異，會最終使得現有疫苗失效。

　　在廣義的定義中，抗原漂移（antigen drift）的改變要小於抗原轉移（antigen shift），在流感的語境中，後者容易造成大流行而前者的影響力較小。但是在這份報告中，抗原漂移（antigen drift）可能帶來的影響並不亞於抗原轉移（antigen shift）。

　　在這個環節，研究者提出了一種最壞的可能性，即抗原漂移（antigen drift）可能導致出現顯著的抗原原罪（antigenic sin），從而使得人類難以通過重新打疫苗再產生有效的抗體。

　　抗原原罪又是啥？

　　抗原原罪（antigenic sin）的意思是指，在之前通過感染病毒或者疫苗接種，引發了抗體之後，身體無法對新的抗原——也就是變異出的新病毒——產生針對性的抗體，而只會產生之前的抗體。如果之前的抗體已經對新的變異病毒無效，那麼將會發生這樣的情況——一方面變異病毒由於沒有針對性抗體而在人體內為所欲為，一方面身體不斷產生沒用的抗體試圖對抗病毒。而更糟糕的是一旦如此，新的疫苗也同樣無法讓身體再產生新的抗體。

　　抗原原罪的問題在去年已經被兩名瑞士學者提出，在這篇觀點性論述中，他們提出抗原原罪現象可能導致ADE。這篇論文同時提出了關於兒童沒有預存免疫因此病症較輕的假説，就在不久之前，香港大學對比兒童和成人患者的T細胞免疫的研究，支持了這兩位瑞士學者關於預存免疫的看法。（詳情見相關文章：兒童感染新冠後症狀更輕，香港大學揭示具體原因）

　　關於抗原原罪的觀點性文章

　　英國的這份報告評估認為，新冠病毒發生抗原漂移和基因變異是不可阻止的。因為尚未有報告新冠病毒具有抗原原罪問題，諮詢小組認為發生抗原原罪的可能性較低。

　　35%致死率怎麼來的？

　　高致死性本身是一種變異的方向，35%只是該報告用MERS進行的舉例，在現實中，完全可能發生比35%更高或者更低的致死性變異。但總的來説，往更能死人的方向變，是該報告認為可能性較大的一個方向。

　　這種變異和上述的增加傳播能力或者免疫逃逸能力的變異有一些區別，抗原漂移（antigen drift）或者抗原轉移（antigen shift）主要發生在突刺蛋白上，也就是下圖中綠色的存在於病毒表面的這些突出來的部位，而致死性變異更可能發生在病毒內部，比如發生在聚合酶蛋白或者附屬蛋白當中。

　　冠狀病毒模型，圖源Nature

　　病毒內部的這些基因決定着病毒的複製速度、病毒被細胞覺察的速度甚至影響細胞對病毒的反抗（詳情見相關文章：Nature：為什麼Delta變異株這麼危險？）。

　　這種變異可能來自宿主，也可能來自其他不同種的病毒。並且在冠狀病毒當中有過先例。

　　另一種導致致死率更高的可能性是變異毒株相互之間的結合，比如其中一種帶有高度的免疫逃逸能力，而另一種有高致死性，能在細胞內快速複製，兩種變異株互相結合，形成新的具有雙方特點的變異，又能免疫逃逸又能高致死。

　　報告認為發生第一種病毒內部基因變異的可能性是非常高的，因為新冠病毒現在依然處於高度流行的狀態，而第一種變異可以在宿主體內實現。第二種結合性變異的可能性與變異株是否交匯有較大關係。

　　怎麼辦？

　　實際上以上問題，甚至包括病毒可能發生耐藥，都可以用“清零”來解決。

　　“怎麼辦？”，圖源自姜文

　　不過英國政府並不打算這麼做，因此他們給出的主要方案是：

　　減少病毒在英國的傳播和感染人數，因為感染者越多，傳播越廣泛，越可能發生新的變異；

　　儘快開發可以防感染的疫苗，因為目前的疫苗主要防重症和死亡，不防感染，導致打了疫苗之後感染的人越多，越有可能製造出針對疫苗的變異；

　　儘可能的不讓其他地區的變異抵達英國，以防各種變異在英國交換結合出新的可怕變異；

　　保留和製造能夠更快跟上變異的疫苗生產線，定期給人羣注射疫苗，加快給人羣注射疫苗，重複給人羣注射疫苗；

　　囤積抗病毒藥物，開發新藥；

　　加大對病毒變異動態的監控，實驗室監控和臨牀監控並行，投資更好的監控系統；

　　考慮到動物會被人類感染且有傳染回給人類的可能性，適時對動物進行隔離、注射疫苗或者撲殺。

　　參考文獻

　　[1]Can we predict the limits of SARS-CoV-2 variants and their phenotypic consequences? 英國政府緊急情況諮詢小組

　　[2]Antibody Dependent Enhancement Due to Original Antigenic Sin and the Development of SARS 

　　https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01120

　　[3]How the coronavirus infects cells — and why Delta is so dangerous. 

　　doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02039-y

　　[4]Cohen, C.A., Li, A.P.Y., Hachim, A. et al. SARS-CoV-2 specific T cell responses are lower in children and increase with age and time after infection. Nat Commun 12, 4678 (2021). 

　　https://doi.org/10.1038/s41467-021-24938-4

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　　https://doi.org/10.1038/d41586-021-02110-8