“別再提羣體免疫了,有生之年無法實現”_風聞
医学界-医学界官方账号-为你提供可靠、有价值的内容是我们的存在方式。2021-08-09 21:08
接下來怎麼辦?
撰文 | 燕小六
“討論新冠病毒時,別再提‘羣體免疫’了。在我們的有生之年,它不會實現——或者不太可能實現。”當地時間8月4日,南非醫學研究委員會疫苗和傳染病分析研究部主任、金山大學教授沙比爾·馬迪撰文稱。
世界衞生組織(WHO)信息顯示,“羣體免疫”又稱為“人羣免疫”,是對傳染病的間接保護。當人羣通過接種疫苗或先前患病而具有免疫力時,就會形成這種保護。
沙比爾·馬迪表示,當下繼續傳播“羣體免疫”概念,會造成一種誤解,即我們能進入徹底消滅病毒的階段。那意味着,在沒有其他干預措施(如戴口罩)的情況下,也可能中斷病毒在人羣中的傳播鏈。“但這已經不太可能發生了。”
隨着時間推移,疫苗保護效力下降,更強大的變異株出現,有較高比例者對疫苗持懷疑態度、出現接種猶豫,突破性感染不斷出現……越來越多的事實表明,即使在局部範圍內,人類也難以徹底消滅新冠病毒,或需長期甚至永久性與之共存。
我們的對手更強大了
早在今年3月,《自然》就撰文表明,“羣體免疫”恐難以實現。首要原因在於“疫苗保護效力”。
2021年春,美國、英國、以色列等快速推進疫苗接種,疫情曲線被逐漸壓平。這強化了“普及疫苗、恢復常態化”的信心。美國因此提出,於今年7月4日達成70%的成年人至少接種過一劑疫苗的目標,並全面解封。
直到當地時間8月2日,美國初步達成成年人一劑接種目標,總人口兩劑疫苗接種率達49.7%。但該國疫情核心指標不降反升。至7月30日,美國7日平均新增確診例數、平均死亡病例(300例)、住院病例,較前一週分別上升64.1%、33.3%、46.3%。美國疾病預防控制中心(CDC)由此提出建議:把摘掉的口罩戴回去。
在以色列,930萬人口中的約62%至少接種過一劑疫苗,約56%完成兩劑疫苗接種。但在放鬆防疫措施後,該國疫情出現反彈。6月22日,總理貝內特表示,疫情重新暴發。
其中部分原因是,隨着時間延長,接種者體內的抗體水平下降。有研究顯示,全程免疫後6個月,18-59歲者和60歲以上人羣的中和抗體水平,會有28.6%-91.9%不等的下降。這並不表示疫苗保護力不存在。它降到什麼樣的水平、保護力會消失,還需進一步研究。
但真正拖延美國解封步伐的或是變異株德爾塔。目前,全球132個國家和地區已報告發現這一毒株感染病例。美國90%以上的感染病例均源於該毒株。
有研究顯示,德爾塔的“兇猛”源於病毒刺突蛋白的重要位置發生突變。如T478K和L452R這兩個位置的突變,改變了刺突蛋白的結構,使其更容易和人體細胞表面的受體結合,更容易在人體內複製和傳播,也更容易逃脱人體免疫系統的識別。
這意味着,即使接種疫苗,人們仍可能發生“突破性感染”。據美國廣播公司7月31日報道,舊金山兩大醫院——舊金山總醫院(SFGH)、加州大學舊金山分校(UCSF)醫療中心——累計報告230名醫護人員染疫,其中大部分是突破性病例。
若按照美國CDC內部文件的現有發病率,全美1.62億已接種人羣中,每週會出現3.5萬例有症狀感染。CDC表示,相較於未接種者,已接種者的感染風險差距在拉大。如發病風險會降低87.5%,住院和死亡風險都降低96%。可見,即使存在突破性感染,也可能不會造成醫療資源的擠兑。
但消極的是,接種人羣和未接種人羣的病毒載量沒有區別,病毒傳播鏈無法切斷。7月,美國麻省Barnstable county發生本土疫情,累計報告469例新冠感染。其中346例完成兩劑疫苗接種(74%)。美國CDC表示,由於檢測偏差,或存在更多無症狀感染者未被檢出。
輕症和無症狀傳播,恰恰是新冠病毒傳播的一大特點。綜合各國研究,高達80%的新冠病毒感染者沒有明顯的臨牀症狀,但具有感染他人的能力。美國CDC數據顯示,可能多達59%的新病例是由無症狀者傳播的。
這一傳播形勢在我國本輪本土疫情中也有體現。截至8月5日18時,河南鄭州市共報告本土感染112例,其中93例為無症狀感染者。
“若疫苗不能完全阻斷傳播,強化‘羣體免疫’概念,可能會削弱人們對疫苗的信心,懷疑接種疫苗的益處究竟有多大。”沙比爾·馬迪表示。
新的變異株,新的“羣體免疫”閾值
“智識前沿學者”、浙江大學教授王立銘在《德爾塔突變株入侵,新冠防控需要新思路》一文中寫道:“必須正視這樣一個長期結果:伴隨着病毒感染人數的持續增加,病毒基因序列能夠持續變異,新的病毒變異株將會持續出現。甚至未來很可能還會出現比德爾塔突變株傳播力更強、致病性更高、更能逃逸疫苗保護的新病毒株。”
新的威脅已經萌發。
7月19日,美國得克薩斯州休斯敦衞理公會醫院報告首例變異株“拉姆達”(lambda)感染病例。8月4日,美國報告相關毒株感染達1053例。
拉姆達變異株於2020年8月首現於秘魯。據秘魯官方統計,2021年4月至今,該國81%的新增確診病例為拉姆達感染。在其鄰國智利,拉姆達的檢出率佔新增病例的1/3。同時,智利感染數迅速增加,即使一劑疫苗接種率達69%,也沒能壓平增長曲線。
這或與“創始人效應”有關。即變異株在一個人口稠密和地理上受限制的地區流行起來,隨着時間推移成為主要流行株。
另一方面,也可能是其“超強傳播”的本性使然。日本東京大學近日發佈預印版研究稱,拉姆達毒株存在3個主要位點突變,能抵抗疫苗誘導的中和抗體,增強免疫逃逸能力。同時,它出現T76I和L452Q突變,具有高度傳染性。有媒體形容,這兩個特徵或使拉姆達超越德爾塔,成為新“毒王”。
病毒傳播力的改變,會帶動基本傳染數(R0)變化,從而影響“羣體免疫”的達標值。《柳葉刀》2月發文稱,若按新冠病毒在亞馬遜地區的R0為2.5-3.0計算,達到“羣體免疫”所需的累積感染人口比例為60%-67%。
而按照美國CDC數據,德爾塔毒株的R0值升至5-9。即,在無免疫力的人羣中,一個德爾塔病毒攜帶者能感染5-9人,和水痘的傳播力幾乎持平。
在5月31日廣州市召開的疫情防控新聞發佈會上,廣東省預防醫學會疾病控制首席專家鄭慧貞表示,廣州該次疫情測算的數據(R0)最高達到6.06。她舉例説,如果R0為3,人羣中大約67%的人具有免疫力就可以建立免疫屏障;如果R0為6,則需要將近85%的人具有免疫力。
根據2021年5月發佈的第七次全國人口普查數據,我國0-14歲人口為25338萬人,佔總人口的17.95%。這意味着,在R0為6的情況下,14歲以上者100%接種,仍無法達成85%的免疫屏障。
那麼,如果R0為9呢?
廣泛存在的“接種猶豫”和“貧富不均”
今年2月,新冠數據之星、獨立數據科學家顧右洋(音譯Youyang Gu),將其“新冠肺炎預測模型”的名稱,從“Path to Herd Immunity(通往‘羣體免疫’)”更改為“Path to Normality(通往常態化)”。
他告訴《自然》,健康人羣對疫苗接種存在不同看法。“接種猶豫”、兒童接種延遲、疫苗分配不均,讓“羣體免疫”閾值難以企及。
美國凱澤家庭基金會8月4日發佈調查顯示,在未接種疫苗的美國受訪者中,53%者認為,與病毒相比,接種疫苗對健康造成的威脅更大。
“接種猶豫”也存在於中國部分地區。中國香港中文大學醫學院今年6月調查發現,在未接種人羣中,僅1/4者有意在未來半年內完成接種。絕大部分受訪者稱“接種有錢,也不想打”。
若放眼全球,接種率差異甚至達到“100和0”的天壤之別。以色列是全球少數幾個接種率突破60%的國家之一。而在其鄰國埃及、敍利亞,至少接種一劑疫苗者分別佔總人口的1.8%和0.1%。
美國賓夕法尼亞州立大學傳染病動態研究中心流行病學家馬特•費拉里告訴《自然》,一次完美協調的全球疫苗接種運動本可以消滅新冠病毒,這在技術上是可行的。“但現實中,國家之間,甚至在一國內部,疫苗推廣效率都存在很大差異。”
比如,美國各州呈現“北高南低”的接種落差。北部佛蒙特州一劑接種率已達該州總人口的75.7%,但南部密西西比州僅為39.8%。
“我們要考慮‘羣體免疫’的地理結構。”美國華盛頓特區喬治敦大學數學生物學家薛維塔·班薩爾説,“即使以色列疫苗接種率很高,但周邊國家不能做到這一點且存在人員流動,那以色列仍可能暴發新的疫情。”
英國“豪賭”成功了嗎?
7月29日凌晨,國家傳染病醫學中心主任、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏撰文稱:未來通過疫苗接種,仍然不能完全控制疫情的持續和反覆,但如果在全面放開後病死率降至流感的水平,那麼就可以消除該病毒流行帶來的嚴重後果,或者説將“新冠”的危害通過疫苗接種,在短期內通過人羣免疫力的建立,降低至季節性流感的水平。
他還表示:南京疫情讓我們再次看到病毒的無時不在。不管我們願意不願意,未來的風險一直會有。世界如何與病毒共存,各個國家都在作出自己的回答。
英國或是第一個交出答卷的國家。7月19日,英國英格蘭地區啓動全面解封,幾乎所有的防疫措施都取消了:除地鐵等少數場所,其他公共場所不再要求戴口罩;進出室內場所不看核酸陰性結果;酒吧、餐館等室內場所不再限人流……
而就在7月17日,英國單日新增5.3萬餘例確診病例,超過該國2020年第二波疫情峯值。基於此,BBC發文稱“在病例激增之際全面解封,是一場豪賭”。文章還引用英國首相約翰遜發言:“會有更多的新冠患者住院、死亡,但綜合考慮到疫苗、季節等方方面面的因素,現在是時候了。此時不解封,更待何時?”
有分析指出,讓英國“敢於豪賭”的主要原因之一,是其高疫苗接種率。英格蘭公共衞生部(PHE)預計,當地已有95.5%的成年人口通過確診感染或接種疫苗,而擁有新冠抗體。
解封至今兩週,英國醫學會(BMA)主席查德·納格保羅所擔心的“可能導致嚴重後果”,並未出現。相反,英國多地病例數呈現出明顯的下滑態勢。
英國公共衞生部門公佈的數據顯示,截至當地時間8月1日,英國平均7天新增感染數,較前一統計週期,下降30%。雖然單日新增為24470例,但新增死亡數為65人,較“解封日”進一步下降。
英國開放的步子也因此邁得更大。8月2日凌晨4時起,來自美國、歐盟國家已完整接種新冠疫苗者,在出發前和入境英國後的次日需要進行核酸檢測,但無須隔離。8月16日後,已完整接種兩劑疫苗者即使被通知為“密切接觸新冠感染者”,但不再需要自我隔離,也不再強制要求檢測。
包括以色列、馬來西亞等在內,多國政府和學術界認為,英國解封策略有風險,但它説明在一個廣泛接種疫苗的社會中,可以在保持經濟開放和保護公眾健康之間找到更好的平衡。
以色列政府新冠疫情專家諮詢小組負責人在7月下旬表示,“會吸取(英國)的教訓並採取相應的行動。”
馬來西亞首相慕尤丁稱,會向英國等取經,制定國家復甦計劃。“在疫情處於高峯期,政府逐步解放,馬來西亞的情況猶如第二個英國。英國的成功也可能在馬來西亞複製,先決條件是疫苗接種率。英國政府在新一波疫情中更關注死亡率,甚至是住院和重症率,而非新增確診數。這是為專注於減輕醫療體系產能的負擔。”
“只要醫療系統能提供足夠的救治能力,就可以開放。”德國華裔病毒學家、埃森大學醫學院病毒研究所教授陸蒙吉告訴《中國新聞週刊》,英國解封的時機是成熟的。新冠疫情一直會延續,對於沒有意願接種或無法接種疫苗的人羣,新冠病毒的威脅是永久存在的,等待也不可能改變這個現實。還有一點,夏季其他呼吸道感染疾病較少,大部分人的免疫力處於最佳狀態,儘早把新冠疫情傳播的高峯期度過,能夠緩解秋冬季的衞生系統壓力。
也有學者對英國現有數據提出質疑。英國政府科學顧問小組SAGE成員邁克·蒂爾德斯利博士和英國“新冠症狀研究(COVID Symptom Study)”項目的主要負責人蒂姆·斯佩克特都認為,英國每日新增確診數連續下降,並不代表着危機已經結束。檢測量減少,學校放假、炎熱天氣和歐洲盃集羣效應的結束等臨時因素,可能是導致近期病例下降的原因。
“我們真正需要做的是密切監控住院數,這一數值還在上升。如果住院數也開始下降,那才是更有力的證據,表明第三波疫情開始退去。”邁克·蒂爾德斯利説。
英國首相府發言人也警告,全面解封以來的實際影響尚未完全反映出來。首相約翰遜表示,現在就得出疫情即將結束的結論,“還為時過早”。
《中國新聞週刊》指出,隨着傳播性更強的突變株蔓延、疫苗接種率久久達不到羣體免疫的門檻,流行難以結束,一個擺在此前使用清零策略國家決策者們面前的問題是:如果不與病毒共處,要付出多大的經濟與社會代價來維持當前的零感染局面?多位社會學、生物倫理學家提出,應該公開地討論,社會可以承受多少因新冠病毒帶來的疾病與死亡。
王立銘撰文稱,面對新冠疫情長期化、以及新冠的健康威脅流感化的“新趨勢”,我國應對新冠疫情的策略也需要因地制宜的升級和調整,需要考慮“新思路”。
參考文獻:
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2.Five reasons why COVID herd immunity is probably impossible.Nature 591,520-522(2021).doi.org/10.1038/d41586-021-00728-2
3.王立銘:德爾塔突變株入侵,新冠防控需要新思路|巡山報告.知識分子
4.歐美各國選擇與病毒共存:放開了,會怎樣?.中國新聞週刊
5.Lambda Variant of COVID-19 Might Be Resistant to Vaccines.Infection Control Today
6.Delta infections among vaccinated likely contagious;Lambda variant shows vaccine resistance in lab.Reuters
7.微博 張文宏醫生