間歇性禁食再添重磅研究！除了減肥以外，還有更多健康益處_風聞

近30年來，隨着人們生活水平的提高和生活方式的改變，非酒精性脂肪肝病（MAFLD，原稱NAFLD）以及肝癌的發病率和死亡率逐年攀升，已成為一種日益嚴重的流行病。在肥胖人羣中高達90%的人患有MAFLD，在2型糖尿病患者中這一比例為60%，還有20%的體重正常者也會受到影響。然而，至今還沒有批准用於治療脂肪肝的藥物。

已知葡萄糖不耐受是導致脂肪肝和肝癌的第一步。因此，尋找一種簡單的預防和治療方法以阻止這種趨勢已成為當務之急。

2008年，來自美國Salk研究所的生物學家Satchidananda Panda教授團隊首次發現，不僅是吃什麼，什麼時間吃東西對於健康同樣重要。

Satchidananda Panda

我們身體的每個細胞都有自己的生物鐘，每個器官也是，它們都需要休息時間以修復、重置和恢復節律。當所有器官每天都得到休息並恢復活力時，它們就會高效並優質地完成所有任務。就像一個管絃樂隊，當所有的樂器都協調一致且配合恰當時，你聽到的就是優美的旋律，否則，就是嘈雜的噪音。

通過建立一個持續的每日進食和禁食週期，身體會根據自然的晝夜節律重新調整熱量攝入曲線。與此同時，限時飲食（間歇性禁食的一種形式）策略受到廣泛關注。

在近幾年的研究中，Panda團隊證實這種飲食策略可以扭轉肥胖和糖尿病動物模型。

在2019年時，該團隊首次進行了為期3個月的小樣本人體試驗，證實10小時的限時飲食策略（把24小時的進食時間限制在10小時）改善了受試者體重、腰圍、血壓和膽固醇等。

不僅Panda團隊，諸多研究團隊都已先後證實了限時飲食除了能減輕體重、改善代謝健康和延長壽命外，還能帶來多種健康益處。然而，這些益處是否能“一視同仁”還是個懸而未決的問題？

北京時間8月18日，發表在《Cell Reports》上的一項最新研究中，Panda教授團隊再次通過實驗證實年齡和性別確實影響了限時飲食的結果，但這種飲食策略仍可以為所有性別和年齡組帶來了多種健康益處。

該研究表明，限時飲食可能是對人類2型糖尿病、脂肪肝和肝癌，甚至是感染性疾病（如新冠肺炎）的一種有價值的干預策略。

雖然年齡和性別對代謝健康有明顯的調節作用，但大多數臨牀前代謝研究是在年輕雄性小鼠中進行的。部分原因是由於早期觀察到廣泛使用的C57BL/6品系的年輕雌性小鼠餵食高脂肪飲食，比雄性小鼠更不容易發生飲食誘導的肥胖和相關代謝疾病。

流行病學和臨牀研究表明，代謝紊亂的發病率存在很大的性別差異，相對於男性而言，女性的心血管疾病風險較低，但在過去20年裏，絕經前女性的心血管疾病病例也在增加，這與糖尿病發病率的增加同步。一旦女性患上代謝性疾病，如脂肪肝，她們容易更快地發展為更嚴重形式。年齡也是代謝健康的一個主要生物變量。中年時脂肪堆積的趨勢增加，再與年齡因素相結合，會提高代謝疾病的風險。

在這項研究中，研究人員打破了傳統使用年輕雄性小鼠的模式，給兩個年齡組（相當於20歲和42歲的人類）的雄性和雌性小鼠餵食富含高脂肪和高糖的飲食三個月，每天限制進食9小時。對照組小鼠隨意進食，不受時間影響。

隨後，研究人員進行了多項測試，以確定年齡和性別如何影響限時飲食對包括脂肪肝、葡萄糖調節、肌肉質量、表現和耐力，以及敗血症後的存活率等多種健康指標的結果。他們還採取了罕見步驟，即將實驗條件與動物的生物鐘相匹配（小鼠是晝伏夜出）。

這是研究人員首次研究雌性小鼠。他們在分析所有小鼠的組織以確定其化學構成和過程時發現，無論年齡、性別或減肥情況如何，限時飲食都能有力地防止脂肪肝發生。雖然雌性小鼠沒有受到體重增加的保護，但它們仍然表現出了代謝益處，包括肝臟脂肪較少和，血糖控制得也更好。

禁食16小時後，對小鼠進行的口服葡萄糖耐量測試表明，限時飲食顯著改善了小鼠的葡萄糖耐量，使中年雌性和雄性小鼠都能比對照組小鼠更有效地恢復正常血糖水平。這一發現表明限時飲食可能是一種低成本或無成本且用户友好型預防或治療糖尿病的方法，並支持該團隊2019年關於限時飲食治療人類代謝綜合徵的研究結果。

此外，研究人員還發現，限時飲食可以保護雄雌和雌性小鼠免於敗血症引起的死亡。這是一種危及生命的感染，在大流行期間重症監護病房內尤其危險。研究人員給小鼠注射了誘導敗血症的毒素，然後監測了13天的小鼠存活率，發現限時飲食保護雄性和雌性小鼠免死於敗血症。

除此之外，還有驚喜。研究人員發現，限時飲食不僅能預防脂肪肝、糖尿病和敗血症引起的死亡，它甚至還能使雄性小鼠保持和增加肌肉質量，並改善肌肉功能。然而，這種效果並沒有在雌性小鼠中觀察到。這一發現對老年人尤其重要，因為改善他們的肌肉表現有助於防止摔倒。

這些令人驚訝的發現為Panda團隊指明瞭下一步的研究和新的問題：肌肉質量增加是因為限時飲食幫助肌肉修復和再生嗎？限時飲食對肌肉代謝和再生有什麼影響?

Panda説：“這些對我們來説是非常令人興奮的問題，我們期待着對它們進行更詳細的研究。”

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109543

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.11.004